药剂设计的“第一性原理”，为决定制剂和药物递送系统行为的本质物理化学、生物药剂学、疾病生物学机制。药物制剂、药物递送系统的设计应基于清晰的物理化学机理、完善的生理学模型、和明确无误并可验证的生物学机制，而不仅仅是依赖试错的方式寻找具有某些表型的设计方案。

近年来，受集采的带动，不少药企研发重心由原先传统剂型向高技术、高壁垒的高端制剂转移。高端制剂凭借其技术交叉程度高、研发工艺具备迭代性、竞品较少等优势，已成为备受资本青睐的一个热点赛道。同时，伴随众多药企的加码布局，我国高端制剂行业已经迎来了黄金发展期。从源头创新这个角度，可以围绕生物材料、医疗器械、细胞疗法、微纳技术等做交叉研发，会有很多机会。

在药物制剂研发早期，需要考虑生理、病理特征对于制剂体内过程的影响，特别是递送屏障、病灶微环境因素。在此基础开展的创新制剂研发，能真正符合临床、疾病演化需求，也是新一代制剂研发的增长点。然而目前，相关研究还处于实验阶段，向临床推进还面临着很多难点需要逐一突破。

药物递送的理想目标是既能治好病，又对身体没有副作用。针对不同的药物作用特点构建精准的药物递送系统，是增加药物疗效降低毒副作用的关键。我们通过利用生物大分子和微生物等作为载体，构建了一系列针对不同药物分子和疾病靶点的递药系统，分别实现了增加溶解度，改变药物分布，促进药物吸收的目的，显著增加了药物的成药性。

长效注射剂包括微纳米混悬液、微球、多囊脂质体、在体凝胶等多种形式，因其具有药效维持时间长，给药频次低，依从性佳等优势备受关注。在进行产品开发时，应从临床需求出发，关注药物与载体之间的相互作用，对商业化生产工艺要有充分认识和研究，合理设计临床方案，与监管机构保持良好沟通。在进行仿制时，Q1，Q2是基础，Q3是BE成功的关键。“越简单，越复杂。”

高活性药物是药物研发生产的一个细分领域。全球有200多亿美元的原料药市场。由于原料的可及性差，生产安全风险及专用生产线，工艺复杂及生物等效困难，使高活性药物成为一类高壁垒的药物制剂。

报告内容主要包括：复杂药物的定义、研究的总体思路及药学研究要求

杂质研究与工艺研究、质量研究、稳定性研究，药理毒理及临床研究间存在密切关系，直接关系到上市药品的质量与安全性；

研究一个产品的杂质产生，不仅要关注生产过程中产生的工艺杂质以及降解杂质，还要关注制剂与辅料，在一定条件下反应产生的副产物，或者由于辅料存在，改变了制剂产品环境特性，导致的一些特殊杂质的产生；

每个杂质产生，需要做根原因调查（root cause investigation）, 从而进行药品生产对应步骤的改进（CAPA,）确保药品的有效性和安全性；

药物中如果出现没有报道的未知杂质，需要进行安全性的评估和测试，确保药品的安全有效。

 

 

● 严格来说，制剂的新技术是伪命题，制剂技术在过去二十年内没有什么本质突破，行业要做的事情，是找到合适的技术解决出现的问题。技术本身是没有意义的，解决临床问题才有意义。

● 从新版《药品管理法》到《药品注册管理办法》，都对新的机制、技术、成果用于创新药研发，给予很高的重视。新产品的开发一直是政策鼓励的，未被满足的临床需求还有很多，特别是在改良型方面。对非常规工艺可能会有更多证明要求。

● 对于药物开发来讲，最理想的情况是用最简单的技术解决临床问题，而不是搞复杂。目前，高校和工业界做法相反，前者喜欢把简单的事情复杂化，但你要证明这种复杂过程是必须的，实际上很难找到这样的例子。

● 将来，我们可以把只能通过注射给药的方式，做成口服或者透皮，特别是疫情常态化后，多肽分子怎样很容易地用到病人身上？这是新药的一个关注方向和趋势。

● 围绕高壁垒化学制剂将会迎来高光时刻，这是一个黄金时代。无论是高校做研发的，还是企业做转化的，都要互动起来，勇敢创新。

● 高端制剂未来的发展方向，一是要结合新材料，二是药械结合，三是和细胞结合，四是微纳剂型做得更小、更精致，使它更高效地进行药物递送。

和晨药业开业仪式

10月21日，浙江和泽医药科技股份有限公司（以下简称和泽医药）在江苏连云港布局的第二家子公司-江苏和晨药业有限公司（以下简称和晨药业）隆重开业。和晨药业的正式启航，是和泽医药在高端制剂服务方向上的重要拓展，也是在践行MAH全产业链闭环过程中迈出的关键一步。

 

 

和晨药业位于江苏省连云港经济技术开发区中华药港核心区一期，主要从事高端（含高活性）制剂的生产及研发生产外包服务，剂型包括缓释片（胶囊）、控释片（胶囊）、口溶膜等，可为客户提供专业高效的一站式CDMO服务和一体化GMP服务。

第二篇

改良创新其实不容易做，难点在于对于临床问题的把握。而临床问题本身是复杂问题，复杂不仅体现在疾病和药，更是人的复杂，两个群体：临床医生和患者。我们药企对于这两个群体沟通了解太少，尤其患者。如何去洞察患者需求和临床需求，如何洞察在治疗流程中的决策影响因素，洞察每个决策背后的动机，需要做大量的调查。

与其他口服剂型相比，透皮贴剂具有许多优点。本演示文稿分析了两种透皮贴剂产品。利凡斯的明透皮贴剂恶心呕吐的不良反应大大减少，并提高了治疗老年痴呆症的疗效，从而取代了之前上市的口服胶囊剂型，成为全球年销售额峰值超过10亿美元的重磅产品。芬太尼透皮贴剂通过绕过胃肠道代谢克服了口服生物利用度低的问题，与其他口服阿片类药物相比具有低的便秘、恶心和呕吐和白天嗜睡副作用，增加的便利性和患者依从性。这是一种价值 22 亿美元的全球重磅药物。

经皮给药制剂是一种复杂的、高壁垒特殊制剂。目前国内在专业人才、制剂技术、制剂工艺及产业化方面还不够强大，都希望能够立项一个短平快的改良型制剂，布局改良型新药的企业也已经进入了收获期或淘汰期，竞争会越来越激烈，只有跳出高度重叠的制剂项目，才会真正形成自己的优势。

蛋白结晶可助力实现高浓度皮下递送和降低蛋白纯化工艺成本。蛋白晶体混悬液比溶液稳定性更佳，粘度更低，另外，结晶已显示出与常规色谱技术相匹配的性能。系统的理解对于成功实现蛋白质结晶至关重要。

发挥局部作用的制剂在仿制药和新药领域的应用逐渐增加。由于剂型的复杂性，可采用QbD的方法论，基于对于风险的评估，以终为始地进行产品全流程的开发，逐步加深对于处方和工艺的理解和认知，建立设计空间和控制策略，从而保证生产出的产品质量的稳定性和可靠性。

开发生产干粉吸入剂在四大吸入剂型(粉雾、气雾、鼻喷和雾化)中最具挑战性，技术保垒高，难度大，在中国起步较晚，有很大的发展空间。需要把高端新兴的科学技术(计算机模拟、材料粒子工程等)充分应用到粉体、装置和处方工艺三合一的创新优化中,开发出按个体目标设定的优质干粉吸入制剂以满足巨大的市场需求，造福不同群体患者。

针对复方凝胶制剂的异常数据和色谱图，本试验以统计学线性回归的截距项p值作为标准，对高脂溶性的原辅料提取所需的高浓度乙醇与增强弱保留杂质的低比例乙腈%的流动相条件进行平衡。系统研究了提取溶剂乙醇%，供试品浓度和进样量的合理范围。

片剂包衣的核心影响因素包括包衣设备的设计因素，锅体的形状及结构，风量、加热、湿度处理的设计；工艺过程中的核心关注点包括片剂的物理性能、包衣材料的配制、锅体转速、温湿度、雾化压力参数调节，包衣还应关注有机容积的防爆、有机废气的处理；连续包衣技术的研究及应用将会提高包衣效率、自动化程度、产量，为固体制剂的连续化提供方案。

这个报告主要讲述一个临床缓释片剂的开发。开发的片剂具有以下几个特点：

●缓释片剂的溶出基本不依赖液pH, 在高pH缓冲液中溶出接近100%。

● 片剂在加速稳定性测试中，物理化学稳定性在可以接受范围。

●片剂的体内表现达到预期要求，片剂被用来支持临床3期实验。

随着PROTAC等新技术的发展，小分子新药难溶性问题、生物利用度问题越发凸显。我们将难溶性药物制剂策略以及技术要点在会议上进行分享，相信能够帮助大家更快、更好的提高药物生物利用度。

● 热熔挤出在制备无定形固体分散体上的应用日益广泛，可以有效地提高难溶性药物的生物利用度、减小食物效应。

● 聚合物的增溶能力和抑晶能力是热熔挤出处方的关键考虑因素。

● 建立比能量、熔体温度、滞留时间的三维空间模型，可以指导工艺参数的合理设计。

●热熔挤出在工业化大生产上有比较突出的优势。

在仿制药4+7带量采购大背景下，改良型新药投入少，周期短，风险低，市场前景广阔，是未来重要的产品开发方向，医药企业研发升级转型的需求日益迫切。本次学术交流主要分享改良型新药立项思路及相关制剂技术平台的简介，涵盖改良型新药开发的政策背景、临床和开发优势、立项来源及思路，并结合常用的制剂技术平台分析和探讨改良型新药的开发方向和开发趋势。

改善儿药制剂的依从性，安全性，便利性还有很大的空间。则正有一些改良的思路，例如剂型的创新，掩味技术，降低儿童毒性辅料的用量。研发思路正在转化为成品，现在将研发中的体会与同行分享。

报告以儿童制剂掩味的技术难点为切入点，梳理了儿童制剂掩味的国内外技术现状，最后列举了阿奇霉素、奥司他韦、复方可待因氯苯那敏、右美沙芬和维生素D3的开发案例，对细粒剂掩味、离子交换掩味和微囊包合技术进行解析。

药品生产厂房的设计至关重要，它关系到能不能满足公司的需求，能不能持续稳定的生产出合格的药品，能不能有效的节约能源，能不能控制前期的建设成本、能不能安全有效的使用等等。