医保控费、专利悬崖……在不确定中寻找未来五年制药市场机遇


 

 

8月29日,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)首批谈判药物名单揭晓,BMS、默沙东、阿斯利康、诺华等MNC产品悉数在列。按照计划,CMS会跟药企就名单中的10款药物进行价格谈判,显然,这将直接压缩它们的商业利润。

 

CMS的价格谈判,只是《通胀消减法案》(IRA)的一个切面。随着IRA的正式实施,制药行业面临颠覆性改革,不仅定价空间受限,同时一些声音担心,新规还将阻碍小分子药物和孤儿产品的研发动力。

 

此外,美国联邦贸易委员会(FTC)加码反垄断,加强对市场并购行为的监管;制药公司一系列“重磅产品”专利悬崖逼近,企业市场垄断“独享期”结束……这些都是“动荡”的写照。

 

2023年,立法、监管和商业上的多重未知因素,使得以美国市场为代表的制药行业进入“不确定时代”,既往支柱正在经受考验,开发或购买何种资产已经变成一个复杂的难题。

 

但就目前而言,行业增长轨迹还算健康。一方面创新仍在继续,2022年FDA批准了多款包括细胞疗法在内的生物制剂,到2023年更有效的AD药物Leqembi上市,礼来减肥药物替西帕肽或将改变游戏规则;同时,并购有所增加,今年上半年披露的并购交易金额超过800亿美元。

 

那么未来全球制药市场又会如何变化?Evaluate Pharma发布了一份关于“2028年医药领域趋势与变革”的报告,对制药行业未来5年的增长趋势进行预测。根据这份报告,从2022年到2028年,全球制药营收预计以5.9%的年复合增长率增长,2028年将达到近1.6万亿美元。到2028年,全球TOP10药物收入仍将超过1600亿美元。

 

5年过后,全球制药巨头TOP10具体如何演变?哪些产品又会跻身最畅销药物榜单?这些问题也许可以从当下找到伏笔。

 

 

 
1

营收杀伤力:IRA VS专利悬崖

 

美国市场上,药企最大的盈利路径正在遭受挑战。IRA正影响制药市场的各个角落。

 

旨在抑制通货膨胀,并计划在未来10年为政府节省1000亿美元的IRA法案,在2022年8月签署生效。该立法的一个重要方面,是通过引入美国药品价格谈判和从2023年起对年度价格上涨设置上限,来降低处方药价格。

 

CMS近日披露了首批谈判的10种药物清单,它们的谈判定价计划将在2026年执行。据预测,到2029年,累计将有60种药物参与价格谈判。清单上的药品必须要接受药价谈判,否则企业将面临严厉处罚和制裁。

 

在首批接受谈判的药品清单中,具体包括BMS的Eliquis、BI的Jardiance、强生的Xarelto、默沙东的Farxiga、诺华的Entresto、安进的Enbrel、艾伯维的Imbruvica、杨森的Stelara,以及诺和诺德的Fiasp和NovoLog。

 

IRA规定,没有仿制药竞争的产品,且已上市至少9年的小分子药物或上市至少13年的生物药将受到价格谈判的影响。而本次公布的接受药价谈判的药物,其平均年龄为14岁,这将使它们的价格上限要比治疗平均净价低60%。

 

图1 首批接受谈判的药品名单

 

接受价格谈判对药企来说,意味着最有价值的药物其投资回报期更短。

 

由于IRA的定价条款,收入的大幅下降将显著缩小投资机会。保守估计,未来10年将有139种药物面临完全无法开发的风险。生物药和小分子药物都会受到影响,每种疗法的平均收入将分别降低49亿美元和40亿美元。

 

尽管IRA为单一适应症的罕见病孤儿药提供谈判豁免,但这仍将减少药企对孤儿药和患者需求高度未满足领域的投资,因为罕见病药物的适应症拓展才可能提供更高的投资回报。

 

此外,制药公司一系列“专利悬崖”引发的商业问题也带来了不确定性。未来5年,由于专利失效,药企将面临至少1180亿美元的营收损失。

 

图2 专利到期全球销售面临风险(2014-2028)

 

不完全统计,MNC在2028年及之前专利到期的重磅产品有不少。

 

其中,来自BMS的有Revlimid、Eliquis、Opdivo,而默沙东的Keytruda与Januvia、艾伯维的Humira、GSK的Dolutegravir、辉瑞的Ibrance、强生的Stelara、诺华的Cosentyx等拳头产品都不能幸免。

 

随着时间推移,重磅药物专利到期的压力将不断增加。从2026年开始,一大批“重磅炸弹”会面临低成本仿制药竞争,部分药企将遭受高昂的损失。数量上看,BMS有3款药物专利到期,默沙东有2款,其营收受到的影响显而易见。对GSK来说,其在肿瘤、自免两个赛道不占优势,最大业务HIV若受到影响,GSK的损失也是可以预见的。

 

或许出于缓解专利悬崖可能带来的损失考虑,在经历了2022年的低迷后,2023年的并购活动热度回升。

 

今年,辉瑞斥资430亿美元收购Seagen,将其已上市的4种抗癌药物和数10个临床阶段的后续项目纳入麾下;默沙东通过收购Prometheus,增强其免疫领域产品管线;Iveric Bio为安斯泰来带来了用于治疗地理萎缩的补体C5抑制剂;诺华斥资32亿美元收购Chinook以获得其罕见慢性肾病的临床候选药物……

 

不确定性在于,FTC对药企并购的监管也正在收紧,不止一次以“反垄断”的名义介入、阻止MNC的并购动作。

 

多重因素影响下,2028年全球TOP10药企格局又会发生如何变动?

 

 

 

2

罗氏重回第一,“黑马”涌现

 

根据Evaluate Pharma的预测,2028年的TOP10药企发生较大变化。

 

此次,据Evaluate Pharma预测,对2028年制药行业的处方药销售额进行排名,凭借下一代单抗,罗氏将重回全球制药公司榜首。而BMS、GSK预计跌出TOP10,同时,诺和诺德、礼来将成功补位BMS、GSK的空缺,成为榜单新面孔。

 

对于罗氏重回第一,似乎是意料之中。2020年,罗氏曾以482.47亿元的处方药年销售额问鼎排行榜榜首,抗肿瘤产品贡献颇大。

 

图3 2028年全球处方药销售的前10大公司

 

这家瑞士公司的Herceptin和Avastin等产品引发了肿瘤抗体革命,其未来的增长将受到一系列新药的推动。在可预见的未来,肿瘤巨头罗氏依旧会表现强劲。

 

2021年,虽然“旧三驾马车”贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗受到生物类似药冲击,销售收入分别下滑38%、37%和38%,但“新三驾马车”帕妥珠单抗、阿替利珠单抗、贝伐珠单抗有望补位,持续带动肿瘤业务板块收入增长。

 

此外,罗氏近年获批的多发性硬化症新药Ocrevus、双抗产品艾美赛珠单抗等创新药增速客观,正成为罗氏业绩的中流砥柱,预计未来5年这些产品还将持续增长。

 

罗氏还重金押注被誉为下一代免疫肿瘤药物的TIGIT疗法,虽然遭遇两次试验的惨痛失败,但罗氏仍不愿放弃,且表示在TIGIT领域的激烈竞争中胜券在握。

 

根据目前的预测,这家瑞士巨头在2028年将默沙东挤出榜首,但由于前三大公司今年的销售额预测相差无几,排名靠前的公司还无法最终确定。

 

值得一提的是,在这份TOP10榜单中大概率出现两个“新面孔”——诺和诺德和礼来,这一点或许可以从两家GLP-1药物的销售额中可见一斑。凭借旗下拥有降糖和减肥双重功效的“减肥神药”,诺和诺德和礼来收获颇丰。

 

截至目前,司美格鲁肽已经为诺和诺德获得令外界艳羡的成绩。2022年,该产品为诺和诺德赢得100亿美元营收;而根据诺和诺德2023年上半年财报,公司总营收约159亿美元,同比增长29%,司美格鲁肽销售额约92亿美元,同比增长87%,占总营收的50%以上——可以看出,司美格鲁肽已经成为诺和诺德的半壁江山。

 

需要知道的是,司美格鲁肽大卖92亿美元,并不意味着司美格鲁肽只能卖92亿美元,因为受制于原料药以及生产线的高技术壁垒,司美格鲁肽供不应求。据估计,司美格鲁肽全年销售额有望突破200亿美元,或可与新晋“药王”Keytruda一较高下。

 

8月8日,诺和诺德公布旗下药物司美格鲁肽在超重人群中可将心血管事件风险降低20%,或将再度助力司美格鲁肽的市场推广。也在同一日,礼来公布2023年上半年财报后,股价大涨,令其成为首家市值突破5000亿美元的药企。

 

礼来这一纪录的达成,离不开“减肥神药”替西泊肽的推动。

 

报告显示,替西泊肽迅速放量,成为有史以来爬坡放量速度最快的药物。其今年上半年销售额15.48亿美元,光是第二季度的销售便达到9.8亿美元,接近“重磅炸弹”药物一年的创收标准。礼来已将该药全年销售额预期上调至40亿美元,市场也对其寄予“下一代药王”的厚望。

 

这并非空穴来风。目前,替西泊肽只是凭借2型糖尿病单一适应症就获得如此成绩,并且与司美格鲁肽类似,产能不足限制了其销售额的增长。有分析师预测,如果替西泊肽未来获批用于NASH、心力衰竭、肥胖等8种适应症,到2032年,这款产品可能成为首个全年销售达1000亿美元的药物。

 

根据Refinitiv的数据,诺和诺德是目前全球市值第三的公司,礼来的AD新药Donanemab也是净现值最高的十大管道项目之一,预计二者在2022年至2028年间的年复合增长率将超过11%,是大多数同行的两倍多。

 

而反观BMS,今年上半年营收225.63亿美元,较同期下降约10亿美元,其管线中也没有一款两位数增长的超级“重磅炸弹”潜力股,其销售额最高的阿哌沙班增长不到2亿美元。

 

如此一来,正如Evaluate Pharma预测的,到2028年,诺和诺德和礼来将BMS和GSK挤出前十成功补位,或许是意料之中。

 

 

 

3

谁将占据全球畅销药物榜首?

 

2028年,全球TOP10药物的销售额将超过1600亿美元,肿瘤领域依旧保持主导地位,PD-(L)1仍然是该领域的“扛把子”。

 

新晋榜单上,肿瘤药以3款之多位居畅销药数量榜首。默沙东的Keytruda很大概率会成全球最畅销药物,其他2款肿瘤药分别是强生的Darzalex、BMS的Opdivo。

 

Keytruda、Opdivo以及罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi,会是PD-(L)1药物营收增长的主力,在它们的带动下,这一细分市场规模预计将由2022年的400亿美元,上升至2028年的710亿美元。

 

肠促胰岛素也有望在未来几年贡献数十亿美元的新销售额。司美格鲁肽和替西帕肽的销售额已超过分析师预期,而且在NASH等潜在新领域,还会有更多数据出炉。以Ozempic、Wegovy和Rybelsus三个品牌销售的司美格鲁肽,其2028年销售额预计达到330亿美元。

 

图4 2028年全球十大畅销药物

 

肿瘤药和降糖/减肥药占据2028全球TOP10药物榜单的半壁江山。此外,炎症、自免、HIV、HPV、罕见病等领域都各有一款药物上榜,分别是Dupixent、Skyrizi、Biktarvy、Gardasil、Trikafta。

 

炎症疾病一直是仅次于肿瘤的第二大治疗领域,是制药领域的一座富矿,因此,赛诺菲的炎症药物Dupixent登上前三似乎并不令人意外。作为赛诺菲倚重的产品,该药物在2022年为该公司创下了90亿美元收入。赛诺菲在2023年给Dupixent定下的目标收入是108亿美元,而按照此前预测,Dupixent的最高销售额将达130亿欧元以上。若能拿下慢性阻塞性肺病(COPD),Dupixent的成绩将会更亮眼。

 

至于自免药物Skyrizi,这是继修美乐之后艾伯维的一款“重磅炸弹”,其2022年销售额为51.65亿美元。从艾伯维2023年第一季度财报看,Skyrizi销售额同比增长44.7%,达到13.6亿美元。

 

来到HIV领域,三合一复方新药Biktarvy是吉利德的核心支柱,2022年销售额104亿美元,同比增长20.6%。根据其2023年上半年财报,Biktarvy销售额达56亿美元。

 

默沙东的Gardasil也会是全球TOP10药物新成员,这款预防宫颈癌的HPV疫苗的营收,主要受到发展中国家市场放量驱动。

 

Trikafta是一款罕见病药物,根据Vertex今年上半年的业绩,这款囊性纤维化组合疗法大卖43.37亿美元。

 

从此次Evaluate Pharma预测的2028年全球TOP药物名单来看,与2022年的预测相比,榜单上出现了5款新产品,这意味着曾经的TOP10榜单中有5款将跌出排名。新晋入围的药物是Mounjaro、Opdivo、Skyrizi、Gardasil、Trikafta,被挤出TOP10榜单的是Eliquis、修美乐、喜达诺、恩格列净、艾力雅,主要原因都是专利到期。

 

参照现有趋势,司美格鲁肽似乎有能力可以与Keytruda一较高下,所以5年后销售额TOP1的宝座,或许还存有一定悬念。

 

 

 
4

未来MNC靠哪些赛道回血?

 

IRA与专利悬崖几乎同时到来,多重压力之下,制药巨头们急于拯救岌岌可危的新药研发投入回报率。因此,具体可以依靠哪些疾病领域回血是他们思考的问题。

 

在过去的几十年里,肿瘤治疗领域药物获得了巨大投资,其销售额遥遥领先。2028年,这一主导地位仍将继续保持,据Evaluate Pharma预测,届时,肿瘤药物销售额将增至3460亿美元,占据该行业销售额的22%。

 

肿瘤药物市场的持续扩张主要受肿瘤患者基数的强力驱动。中国工程院院士、中国医学科学肿瘤医院教授徐兵河曾公开说,到2040年全球新发肿瘤患者数量将达到2840万。因此,全球肿瘤研发持续升温,成为新药研发的集中发力点,在研产品数量多、增速快。

 

另外根据IQVIA的报告,2022年全球启动的肿瘤学试验数量仍保持在历史高位,目前有超过2000多种产品正在研发中。从跨国药企的布局来看,小分子靶向药、单抗发展较成熟,在研分子数量较多;双抗、ADC、细胞疗法、PROTAC、分子胶等新兴技术蓬勃发展,在临床I期占比大幅提升。

 

至于其他快速增长领域,或可从2023年上半年畅销药TOP10榜单以及Evaluate Pharma此次预测的2028年畅销药TOP10榜单中,寻到一些端倪。在以上两个榜单中,CNS、自身免疫疾病、代谢等领域开始涌现重磅药物。

 

因此,将目光从临床开发效率最低的肿瘤领域向外扩散,Evaluate Pharma认为,未来5年内,包括神经和精神疾病在内的CNS、自免等领域治疗药物销售额预计将强劲增长。

 

图4 2028年十大治疗领域的市场份额和销售增长情况

 

就CNS领域而言,到2028年,其销售额将以每年9%的速度增长。如果AD药物的支付情况得到改善,这一数字或许已经很保守。随着患者需求的不断扩大,近十多年国内外聚焦于该领域的Biotech先后涌现,MNC也坚持布局管线。

 

2022年5月,辉瑞以116亿美元的协议杀回CNS药物研发领域。今年以来,Leqembi的完全批准,以及礼来AD新药Donanemab结果积极,又为该领域注入新的期许。此外,再鼎医药和Karuna Therapeutics开发的精神分裂症新药研发也将被重金投入。尽管困难重重,但科学的突破以及新药的获批,或许值得药企重新思考该赛道的价值。

 

同时,免疫调节剂也不甘示弱,其吸金能力将不断提升。国盛证券表示,由于自免类疾病患者通常生存期较长,同时用药人群基数巨大,自身免疫及炎症药物全球销售额贡献位居前列。

 

在2022年,就有接近一半TOP10药企的“重磅炸弹”已经变成了自免领域药物,包括艾伯维的修美乐、强生的Stelara、诺华的Consentyx,以及赛诺菲的Dupixent。艾伯维在自免领域展现出较强的迭代能力,有两款自免产品连续6个季度出现超45%的高速增长。

 

另外,虽然GLP-1药物有着糖尿病和肥胖这两大销售推动力,但由于内分泌领域的一些大型专利即将到期,因此,这一治疗领域的发展将会有所放缓。

 

重压之下,成功的药物仍将出现。艰难的时代可能会让人头脑更清醒,促使药企更快、更深入地向对患者有切实影响的优质资产发展。

 

参考资料:(上下滑动查看更多)

1.World Preview 2023: Pharma’s Age of Uncertainty

 

2.五年后,全球药企、超重磅药物排名预测!

 

3.罗氏有望重回第一!诺和诺德、礼来上位,BMS、GSK或缺席,2028年全球制药TOP10格局将洗牌?

 

4.2023全球肿瘤研发趋势报告:中国企业肿瘤管线占比23%

 

5.首款HIV衣壳抑制剂诞生,吉利德的基本盘稳了?

 

6.当Dupixent冲向百亿,赛诺菲却开始忧虑“独木难支”

 

7.缓解率提高3倍!溃疡性结肠炎新药值得期待

 

8.CNS药物:研发困境重重,但仍强势回归

 

 

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