杰克说药丨蠕虫引起癌症？诺奖委员会的一次乌龙
更新时间：
2023-11-13 09:24:19.267
如果你认为癌症越来越多，那你是对的。
随着我们的寿命越来越长，癌症的发病率也越来越高——在20世纪40年代抗生素出现之前，我们的许多祖先可能早已死于传染病，而癌症却还没有袭来。
但如今，全球每年新发癌症近2000万例，中国地区占比约四分之一，远超其他国家。死亡率方面，IARC报告显示，2020年全球癌症死亡病例996万例，中国也以300万的癌症死亡人数位居全球第一。
重新认识癌症变得尤为重要。李杰教授正在撰写一部相关书籍，同写意对该书第一章The Origins of Cancer: All in Our Genes进行编译连载，以飨读者。
书接上回，布鲁斯·艾姆斯提出的致突变试验不仅快速，而且成本低，大大推动了科学家在致癌物理论方面的探索步伐。
但是，除了化学致癌物，还有一些科学家提出不同的假说。接下来要登场的，是荣获1926诺贝尔生理学或医学奖的蠕虫理论（The Worm Theory）。
当科学家们还在苦苦探索癌症起源的20世纪初，丹麦传来了一个令人振奋的消息：约翰内斯·菲比格（Johannes Fibiger）彻底的地找到了癌症的病因。
早在1776年，一位法国外科医生就坚信，癌症是由一种传染性病原体引起的。但该思路一直没有得到科学界的证实，直到哥本哈根大学的菲比格，开始研究老鼠胃部肿瘤与一种蠕虫之间的联系。
孩童时期，菲比格的父亲去世后，他的家庭就从中产阶级沦落到穷困潦倒。青年的菲比格饱受孤独和寂寞之苦，成年后，他又患上狂躁抑郁症。
菲比格于1890年获得哥本哈根大学细菌学博士学位，并在柏林继续深造了几年。回到丹麦后，他在哥本哈根病理解剖研究所工作。1897年，33岁的菲比格升任该研究所所长。
1907年，菲比格在研究野生老鼠的胃组织学时，从其中一些老鼠身上发现了胃乳头状瘤（像疣一样的增生）。这61只野鼠是从菲比格所在研究所附近的哥本哈根炼糖厂捕获的，其中40只的胃里有虫子，7只的胃里长了瘤子，菲比格称之为“癌症”（cancer）。
与此同时，在同一炼糖厂捕获的蟑螂幼虫阶段，也携带有一种奇特的蛔虫，菲比格后来将其称为“螺旋体癌”（Spiroptera carcinoma）。在实验室里，菲比格用感染了蛔虫的蟑螂喂养老鼠，诱发了健康老鼠患上类似的疾病。他认为，蛔虫幼虫作为蟑螂的寄生虫喂给老鼠时，会通过刺激或线虫的毒性引起胃癌。大体上说，蛔虫是通过致癌作用诱发胃癌的。
1919年，菲比格关于其发现的报告震惊了整个医学界。这位丹麦人终于解决了困惑众人已久的难题。人们普遍觉得，菲比格开创了癌症研究的新时代，并为所有年轻科学家提供了灵感和激励。
瑞典病理学教授福尔克·汉申（Folke Henschen），在1923年向诺贝尔奖委员会提名菲比格：“菲比格的研究工作重要性在于，他是第一个通过实验诱导出具有恶性肿瘤所有特征的组织生长的人。”1926年，菲比格被授予诺贝尔医学或生理学奖。
而菲比格摘得诺贝尔奖的前两年，1924年，一位在台湾工作的日本病理学家注意到，岛上受蠕虫感染的老鼠胃部并没有长出恶性肿瘤。但由于他非常崇敬菲比格的科学成就，于是他提出，这些老鼠是被不同地区的不同蠕虫所感染，以此解释他们的实验差异。
20世纪30年代，一位在哥伦比亚大学工作的科学家，因为无法再现菲比格的实验结果而被解雇。菲比格看到的“肿瘤”最终被证实根本不是恶性肿瘤。相反，它们只是由于老鼠饮食中缺乏维生素A而导致的组织生长。到1937年，因为缺乏其他人的实验佐证，菲比格的理论被广泛推翻了。
不过，某种程度上菲比格是幸运的——他在获得诺贝尔奖6周后，于1928年死于结肠癌，从而免去了知道真相的痛苦。
那是哪里出了问题？
授予菲比格诺贝尔奖的主要考量因素之一，是强调癌症病因学在肿瘤学中的重要性。人们希望这种动物模型能很快带来有效的治疗方法。这完全是一个合理和宽宏大量的理由。
第二个原因可能是菲比格的科学声誉。19世纪90年代，年轻的菲比格在与德国细菌学家罗伯特·科赫（Robert Koch）的辩论中获胜，赢得了国际声誉。反驳科赫的观点中，菲比格有力地证实了，饮用被结核病感染的牛的牛奶后，儿童患上了肠结核病。菲比格是一位令人钦佩、全面而谨慎的研究者，以至于同时代的人似乎都不愿质疑他的任何论断。他被普遍视为科学探索真理的灯塔。
此外，菲比格的获奖还被推测跟地利有关——在地理位置上，丹麦和瑞典这两个北欧邻国非常接近。事实上，菲比格是瑞典医学会的成员，并与当时瑞典许多最著名的病理学家一起进行研究。他受到广泛的敬仰。汉申是菲比格的朋友和同事，他的整个职业生涯都在寻找癌症的病因。因此，汉申对菲比格的盛赞也就不足为奇。
具有讽刺意味的是，如今一些寄生虫的致癌作用已得到承认。
1983年，澳大利亚临床病理学家罗宾·沃伦（Robin Warren）和内科医生巴里·马歇尔（Barry Marshall）发表了一篇论文，将幽门螺旋杆菌与消化性溃疡联系起来。后来，这种微生物与胃癌之间的联系得到了证实。
到2005年，也就是在菲比格获得诺贝尔奖的79年后，沃伦和马歇尔因发现幽门螺旋杆菌这种致癌细菌而获得诺贝尔奖。这一次，挪威诺贝尔委员会做对了。
罗宾·沃伦和巴里·马歇尔
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