蓝鸟生物:“优等生”的落寞与自救


 

 

在刚结束的JPM大会上,蓝鸟生物CEO Andrew Obenshain对获批的Lyfgenia相关问题进行了回应。

 

引起最大热议的是价格问题。Lyfgenia比Vertex/CRISPR Therapeutics的竞品价格贵了40%,对此,Obenshain的回复是:基因疗法的价格不应该进行直接的比较,疗效才是关键。

 

根据Lyfgenia使用付款协议,患者接受基因治疗后将接受为期3年的随访,如果患者因与镰状细胞病相关的血管闭塞事件住院,支付方将不支付全额费用。

 

考虑到竞争因素,这位CEO没有透露更多的交易条款细节,只是说公司提供了一份“非常创新的合同”,受到了付款方的好评。

 

在Lyfgenia获批后的一个月里,蓝鸟生物已经与不同的保险公司签署了两项主要的报销协议,总共覆盖约2亿美国人。Obenshain表示,蓝鸟生物正在与15个不同的医疗补助机构进行进一步的“深入讨论”。

 

除了报销协议之外,蓝鸟生物还为治疗中心提供了不同的合同机制。Obenshain没有透露细节,只表示医院可以先为Lyfgenia买单,承担报销风险,或者蓝鸟生物协助降低支付风险。目前,该公司拥有35个Lyfgenia治疗中心,预计很快将扩大到48个。

 

Obenshain还提到蓝鸟生物离开欧洲的原因,除了报销未能达成一致外,在欧洲建立基础设施的成本非常昂贵,对利润率构成很大压力。当然,如果在美国能够推行顺利,重新开拓欧洲市场也不乏可能。

 

近几年,业界对蓝鸟生物的评价算不上乐观,公司如今也在为保住现金流绞尽脑汁。自2010年更名后,蓝鸟生物的故事一直跌宕。

 

 

 
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先驱难当

 

谈论蓝鸟生物的当下,离不开这家Biotech的成名时刻。而这个节点,又与更早前的历史关联在一起。

 

1992年,麻省理工学院的两名研究员创立了Genetix Pharmaceuticals,这家公司与一批同行涌入新兴的基因治疗。到2001年,Genetix更换CEO后,专注于基因疗法LentiGlobin的开发,以治疗青少年和成人输血依赖性β地中海贫血。

 

回看蓝鸟生物的发展历程,2010年可谓是这家Biotech的分水岭。

 

2010年前后,基因疗法成为风口,一二级市场对基因治疗企业都投入了极大的热情,蓝鸟生物也趁着东风,进入崭新的时代。当时,Nature刊登一项临床试验结果,在蓝鸟生物Lentiglobin基因疗法的临床试验中,一位患有重型β地中海贫血的患者成功摆脱输血治疗。

 

蓝鸟生物由此一战成名,获得了众多投资人的青睐。2013年6月,蓝鸟生物登陆纳斯达克,股票直接上涨50%,接近26美元/股,顺利完成了1.16亿美元的IPO。此后,蓝鸟生物一路腾飞,股价曾在2018年一度高达230美元/股,并先后与BMS和再生元达成相关合作。

 

当然,这一盛况的出现一方面也是由于基因疗法出现了里程碑的进展。2012年,EMA批准了荷兰公司Uniqure开发的脂蛋白脂肪酶缺乏症疗法Glybera,这是第一个获批的AAV基因治疗产品。

 

2019年5月,蓝鸟生物首款基因疗法Zynteglo在欧盟获批上市,3年后,FDA也为其亮起绿灯。Zynteglo定价280万美元,成为彼时全球最贵药物。

 

Evaluate Pharma曾将Zynteglo列为年度最有价值的药物之一,估计2024年的销售额为18.7亿美元。但商业化现实骨感。Zynteglo在欧盟获批上市的定价为157.5万欧元,2021年销售额仅为370万美元。

 

极其惨淡的销售额只是“噩梦”的开始。由于患者不多,加上无法与多个官方机构达成报销协议,最终,蓝鸟生物于2022年初将该药撤出了欧洲市场,并表示未来的重心会放在美国市场。

 

 

可惜,Zynteglo在美国也未能获得预期效果。2022年8月,FDA批准Zynteglo上市,2023年前三季度销售额为867.8万美元,仅有3-4名患者接受治疗。

 

屋漏偏逢连夜雨。虽然蓝鸟生物很快推出了第二款基因疗法Skysona,定价也突破至300万美元,但在2023年前三季度,也仅有3-4名患者接受治疗,销售额为1086万美元。而此前,Skysona在欧洲上市不到3个月即退市。

 

2023年,蓝鸟生物凭借310万美元定价的Lyfgenia,再次刷新“最贵基因疗法”记录。这是一种基于慢病毒的用于治疗镰状细胞病的自体干细胞疗法。

 

还有那么大的市场能够消费这款疗法吗,或者说,Lyfgenia“卖”得动吗?据GlobalData数据,2020年,美国镰状细胞疗法市场不过2.277亿美元,即便是未来多种疗法上市,2030年美国镰状细胞疗法市场也不过48亿美元。

 

更大的挑战是,针对同一适应症的另一款疗法也在同日获批。这款由Vertex与CRISPR Therapeutics合作开发的Casgevy顶着首款“CRISPR基因编辑疗法”的称号令业界欢呼,其定价比Lyfgenia少了90万美元,而且也没有Lyfgenia框上的“警告”:接受血红素疗法治疗的患者发生了血癌事件。

 

其实,Lyfgenia的开发一直不太顺利。2021年,由于有患者发展为急性髓性白血病,FDA叫停了该产品面向18岁以下镰状细胞病患者的临床试验。当年年底,FDA再次对Lyfgenia相关的临床研究进行部分搁置,原因是接受治疗的患者出现了贫血现象。

 

近年来,蓝鸟生物的慢病毒载体路线屡受质疑,再加上CRISPR等基因编辑技术的飞速发展逐步吸引了市场目光,尴尬之余,大家也为蓝鸟生物的未来感到担忧。

 

 

 
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求生之路

 

作为基因疗法的先驱,蓝鸟生物自成立以来十余年,已经耗费了超过30亿美元的研发费用,其资金一直比较窘迫。Lyfgenia反而让股价暴跌40%,更是尴尬。

 

为了填补资金空缺,蓝鸟生物前段时间从两个渠道筹集总额高达2.5亿美元的资金。一个是公开募股的1.5亿美元,另一个是与Alterna Capital Solutions达成的协议。

 

2023年12月,市场新发行普通股总计1.5亿美元的普通股。蓝鸟生物还打算授予承销商30天的期权,以额外购买将在发行中出售的2250千万美元的普通股。

 

同样是在12月,蓝鸟生物透露已与Alterna Capital Solutions 达成协议,后者将为蓝鸟生物提供高达1亿美元的资金。而蓝鸟生物将向Alterna出售部分"应收贸易账款",也就是蓝鸟生物三种基因疗法的潜在销售额。

 

除了上述融资方式外,蓝鸟生物还拥有一个比较特别的“来钱”方式,出售FDA优先审评券(PRV)

 

在Lyfgenia获批之前,蓝鸟生物与诺华就这张有可能获得的PRV达成一项协议,后者将以1.03亿美元的价格从蓝鸟生物购买一张PRV,但到目前为止蓝鸟生物还未拿到这张券。

 

Obenshain表示,目前正在评估FDA拒绝给与PRV的原因,蓝鸟生物将与FDA讨论这个问题。

 

PRV制度是FDA为了鼓励制药企业开发针对某些热带疾病、罕见病等药物所推行的一种福利制度。获得的PRV,可由药企自己使用,也可转手卖给其他制药公司,这使得它的接受者可以加快对新药上市申请的审查,从标准的10个月审评时间缩短至6个月。

 

转让PRV给诺华并不是蓝鸟生物的第一次“买卖”。

 

2022年11月和2023年1月,蓝鸟生物就分别以1.02亿美元和9500万美元的价格将PRV出售给了荷兰免疫学公司argenx和BMS。这两张券是蓝鸟生物在2022年获得的,来自Zynteglo和Skysona的获批。

 

剥离业务也是蓝鸟生物求生的方式之一。

 

2021年,蓝鸟生物将肿瘤学业务拆分为独立上市公司2seventy bio,其拥有一种商业化的CAR-T细胞疗法Abecma,由蓝鸟生物与BMS共同开发,于2021年获FDA批准上市,用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤成人患者。

 

作为FDA批准的第一款BCMA CAR-T疗法,Abecma一度备受关注。Evaluate Pharma曾预测,到2026年,Abecma的销售额将超过12亿美元。Abecma也确实没让人失望,上市仅十个月,销售额就达到1.64亿美元。

 

但很可惜,Abecma高开低走,2023年第三季度销售额仅为9300万美元,同比下降13%。尤其是在美国市场,Abecma的销售额仅为6900万美元,同比下降高达40%。并且在第四季度,Abecma的销售下降趋势预计还将继续。其中很大程度的原因是竞争对手Carvykti的强势抢滩。

 

随着分拆完成,蓝鸟生物将继续专注于开发针对严重遗传疾病的基因疗法。而作为仅有一款商业化产品的2seventy bio来说,命运被Abecma左右。

 

现在看来,蓝鸟生物断臂求生的操作让两方都有些许尴尬。

 

不过好消息是,在此次JPM上,Obenshain表示,截至2023年12月31日,蓝鸟生物未经审计的现金、现金等价物和有价证券余额约为2.75亿美元,可为当前业务提供资金至2025年第一季度。而之前的三季度报显示,资金仅能维持到2024年第二季度。

 

Obenshain补充道,蓝鸟生物正在推进Lyfgenia基因疗法,以及继续扩大Zynteglo和Skysona的市场规模。

 

蓝鸟生物管线
 
参考文献:
1、After missing out on FDA voucher, bluebird quickly raises funds to support gene therapy launches;fierce

 

2、昔日创新黑马的挣扎,泥沙之战;氨基观察

 

3、JPM24: Bluebird CEO points to 'very innovative contract' to defend Lyfgenia's pricing premium over CRISPR rival;fierce

 

4、蓝鸟生物官网

 
 

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