剑指百亿减肥竞技场,礼来或更胜一筹?


 

从机制上来讲,将GLP-1降糖药用于减肥,是一场降维打击。
 
区别于长期使用的基础胰岛素,GLP-1抑制剂不会伴有体重增加、引起胰岛素抵抗及低血糖风险等诸多不良作用。相反,2021年,NEJM发表了一项全球性大规模临床试验,证明了诺和诺德的第一代GLP-1类似物减肥药索马鲁肽效果突出,这彻底点燃了GLP-1减肥药的研发热情。随后,GLP-1市场高速增长,并横向拓展,拿下了包括肥胖在内等众适应多症。
 
长坡厚雪的赛道,也吸引了资本市场进场。而作为减肥市场上的竞争者诺和诺德与礼来,市值都超过3000亿美元。于是,减肥领域,两者开始刀枪相接,一场比降糖胰岛素更激烈的GLP-1减重战争正在展开。
 
4月14日,《华尔街日报》发布了一篇头条报道《“金刚级”减肥药将至》,将大众视野再次聚焦到礼来的Tirzepatide身上。

 

 

 
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价值上亿美元的冲锋号

 

的确,为尽快将Tirzepatide落地商业化,礼来可以用近乎“疯狂地”来形容。

 

据Endpoints消息,4月27日礼来在向FDA提交Tirzepatide肥胖症的新III期数据,申请上市的同时,还使用了一张价值上亿美元的优先审查券,以期将审查时间由标准的10个月缩短至6个月。

 

 

礼来执行副总裁兼糖尿病领域负责人Mike Mason在第一季度业绩电话会议上还表示,这可能会使减肥适应症在今年年底获得批准。

 

当天下午,消息一经披露,礼来的股票随即上涨3%。

 

作为一款first-in-class药物,礼来的Tirzepatide可同时激活GLP-1和GIP受体。2022年5月,Tirzepatide首次获FDA批准上市,该药每周注射一次,以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。同年10月,FDA还授予了Tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定。

 

给礼来十足底气的背后是“天花板”的硬实力——Tirzepatide最新研究结果优效。该研究加强了去年SURMOUNT-1研究的结果,在经过72周后,Tirzepatide治疗亚组的平均体重分别降低13.4%(13.5公斤)与15.7%(15.6公斤),而安慰剂组患者在此一数值上则为3.3%(3.2公斤)。此外,该研究还达到了两个共同主要终点和所有关键次要终点,相比达到仅有30.5%的安慰剂组患者,tirzepatide组患者体重至少降低5%。

 

值得一提的是,SURMOUNT-2试验入组的938位患者有很大特殊性——受试者除了具有肥胖或超重症状外,还患有2型糖尿病。

 

礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick表示,通常2型糖尿病患者在体重管理上更具挑战性,但SURMOUNT-2试验并没有令人失望,反而观察到了目标人群平均体重减轻幅度,这在过去针对肥胖或超重以及2型糖尿病患者的III期试验中从未实现过。

 

 

 

但礼来对减肥药市场的追逐并不满足于优胜安慰剂,它的野心在于比肩多年独占减肥市场的司美格鲁肽。

 

为给Tirzepatide的商业化铺路,礼来还在clinicaltrials.gov网站上登记了一项“头对头”的减重III期临床试验(SURMOUNT-5),旨在评估Tirzepatide对比司美格鲁肽(2.4mg)用于成人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非2型糖尿病患者的有效性与安全性,并预计在2025年年初获得结果。

 

此外,礼来还有2项正在进行中的tirzepatide临床III期试验。

 

 

 
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减肥药之争,天平或向礼来倾斜?

 

从糖尿病到减肥药,面对主要竞争对手诺和诺德,礼来不断从自身突破,在变量中求稳来寻找长足发展点。

 

不得不承认,在糖尿病领域,礼来曾引领过三代胰岛素革新,是名副其实的糖尿病巨头。然而伴随着长效胰岛素的夹击,礼来市场份额急剧减缩,优势地位迅速翻转。礼来当机立断,并没有留恋曾带给自己荣光的圣地,相反礼来用降价换取了市场可观的份额,并将管线向进可攻减重,退可守降糖的GLP-1受体激动剂聚焦。

 

 

而这一边,率先入局的诺和诺德司美格鲁肽,市场扎根很深,早已获得一份满意的答卷。据2022年财报,司美格鲁肽作为诺和诺德明星产品线,增长动力十足,业务收入占据总收入的47%左右,同比增长56%,销售总计108.82亿美元。同时,诺和诺德称已解决司美格鲁肽的产能问题,并将进入挪威及丹麦之外的“大”欧洲市场。

 

诺和诺德市场持续加码势必会再掀减肥药消费热潮,那么面对有先发优势且已“根深蒂固”的司美格鲁肽,礼来Tirzepatide又将如何破局?

 

市场似乎并不为其担心,甚至预计Tirzepatide有机会成为肥胖症的首选疗法。根据礼来2023年第一季度财报数据,Tirzepatide收获了5.68亿美元的销售额。BMO资本市场分析师Evan David Seigerman预测,考虑到2型糖尿病叠加肥胖等适应症,Tirzepatide峰值销售额有望达520亿美元。

 

为加重天平倾斜砝码,礼来还决定用Tirzepatide价格来撬动市场需求。据悉,礼来将Tirzepatide每月治疗标价(4支)定为974美元,这一价格比司美格鲁肽每周1次皮下注射(2.4mg)的价格更具优势。

 

不仅如此,Tirzepatide需要跟踪服用,其与患者之间的粘性也会为Tirzepatide占据市场提供持续动力。礼来首席科学和医学官Dan Skovronsky在电话会议上表示,患者需要一生服用,才能继续获得益处。

 

有专业人士分析,若按此方案执行,预计2026年Tirzepatide的销售额将拉升至47亿美元。不断拉高的市场预期似乎也一定程度上说明了,相比诺和诺德,后入场的礼来无论从资本角度还是收益群体都更获“偏爱”,Tirzepatide减重商业前景可期。

 

 

 

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但“百亿市场美梦”并不好做

 

毫无疑问,减肥市场确实是一块令各家神往的大蛋糕,在去年11月的一份报告中,Cowen分析师就曾预估,到2030年,全球减肥药市场规模获将达至300亿美元。

 

但诱人的市场下,减肥药的安全性也受到质疑。由于该类减肥药存在对患癌率和心血管副作用等风险,安全性,或成为未来包括礼来在内等MNC减肥药物研究突破的重点。

 

Skovronsky就对此表示,对Tirzepatide研究相对较少,因此对患者停药时的反弹效应知之甚少。Skovronsky还补充说道,希望更多患者能会完全戒掉药物,这其中也许有些人会成功,但也不排除体重回到基线的可能,届时,这些患者需要再次使用该药物。

 

事实是,百亿美元吸引的不只有诸如诺和诺德、礼来的MNC大厂,将目光移至III期临床,还有一些企业正在路上,双重机制药物和联合疗法逐渐亮相。相比安全性问题,对于这部分企业来说,提升临床研发速度,快速抢占市场也至关重要。有行业人员称,预计到2025年,这些“走在路上”的减肥药将迎来井喷,市场竞争格局再次加剧。

 

除了已经上市的两款“明星减肥药”,诺和诺德还开发了CagriSema,这是司美格鲁肽与长效Amylin(胰淀素)类似物cagrilintide组成的一款复方药物,去年就已启动了减重III期临床。国内信达生物也在加速推进一款早期引进自礼来的GLP-1R/GCGR双重激动剂Mazdutide,一个月内连续启动3项III期临床,减重降糖骈行,势如破竹。

 

安进则另辟蹊径,其AMG 133是一种GIP受体拮抗剂/GLP-1激动剂双靶点抗体类融合蛋白药物。去年12月,其I期肥胖适应症试验具体数据发布,结果显示较安慰剂组优效(经过12周的治疗,低剂量组体重减轻7.19%,高剂量组减轻14.52% ,安慰剂组上升1.49%)。但因观察时间较短,安进还不清楚该药减重平台期和减重幅度的顶峰。现阶段,安进计划加速推进AMG 133的II期肥胖试验。

 

分析师也对AMG 133的前景寄予厚望,认为AMG 133有望发展为数十亿美元级别的重磅炸弹。

 

与安进类似,开发抗体类融合蛋白的企业还有东阳光药、道尔生物(华东医药)等。

 

(截至2022年)

 

如今,仍有不少企业以期在涨潮时分下场打渔,但司美格鲁肽在中国的专利金身未破,仿制药是走不通的。或许只有自我的技术创新唯能破局。而对于那些的GLP-1激动剂,最大难点就是过短的半衰期,目前的激动剂从总体结构上看都属于GLP-1类似物,不同就在于使用怎样的手段提高半衰期。

 

到2030年,全球2型糖尿病患者达到6.43亿,而肥胖症患者将达到11.2亿,能显著提高多种合并症的风险,包含糖尿病等超过200种慢性疾病,已经成为一个全球性的未竟医疗需求。百亿减肥药市场还是蓝海一片,GLP-1热潮尚未退去,百舸千帆破浪竟流,而这场争夺战的最终结果将如何,只能用时间来回答。

 

参考资料:

1.Quitting Lilly's obesity drug tirzepatide may be difficult for many patients, exec says;Fiercepharma

 

2.Eli Lilly will use a priority review voucher on Tirzepatide to 'remove any uncertainty' around fast FDA review;EndpointsNews

 

3.Lilly trumpets new weight-loss data with Tirzepatide;pharmaphorum

 

4.行业研报

 

5.Q1 2023 Lilly Presentation. Retrieved April 27, 2023

 

6.开辟新赛道?大药厂们瞄准500亿美元的减肥市场;同写意

 

7.安进放出王炸?每月一次减肥药,直追礼来、诺和诺德;Insight数据库

 

 

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