被FDA拒绝后，现金不足2亿的Biotech会死吗？
更新时间：
2025-07-13 16:58:48.459
7月11日，FDA以缺乏支持数据为由，拒绝批准Capricor Therapeutics用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的细胞疗法Deramiocel，公司股价一度暴跌超50%。
Deramiocel，研发代号CAP-1002，由同种异体心脏球来源细胞（CDCs）组成。研究表明，CDCs可在DMD等营养不良症中发挥免疫调节和抗纤维化作用，以维持心脏和骨骼肌功能。
Capricor首席执行官Linda Marbán表示，对FDA发出完整回复函（CRL）的决定感到“惊讶”，并指出在遭到拒绝之前，“审查进展顺利，没有出现重大问题，包括成功通过许可前检查和完成中期审查”。
然而，上个月底，人们对Deramiocel批准的担忧就已经浮出水面，因为FDA取消了原定于8月31日举行针对该疗法审批的咨询委员会会议。Capricor当时表示，7月中旬将举行一次面对面的后期审查会议。
Oppenheimer分析师在随后不久的报告中认为，Deramiocel不太会获得批准，而Capricor可能会收到CRL。不到一个月，一语成谶。
7月12日，Levi & Korsinsky通知投资者，它已开始对Capricor进行调查，以弄清楚其是否违反联邦证券法。
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额外的数据
FDA在CRL中表示，由于Deramiocel的上市申请不符合实质性有效性证据的法定要求，并且需要进一步的临床数据，因此无法批准。
CRL还提到该申请中CMC部分的一些未解决事项。不过，Capricor表示其中大部分事项已在之前的沟通中得到解决。
此次申请基于HOPE-2中期试验及其开放标签扩展试验（OLE）的结果，以及FDA资助数据集的自然史比较结果。
HOPE-2研究在2018年3月1日至2020年3月31日期间，共入组26名DMD男性患者，其中8名被随机分配至Deramiocel组，12名分配至安慰剂组（由于筛选失败，有6名未进行随机分配）。在完成治疗后PUL 1.2评估的患者中（Deramiocel组有8名，安慰剂组有11名），12个月的基线变化在中位肘部 PUL1.2方面，Deramiocel组优于安慰剂组。
安全性上，观察到3名患者出现与输注相关的超敏反应，但无长期后遗症，其中一名患者因严重过敏反应而停止治疗。未观察到其他重大不良反应，且无死亡病例。
Marbán表示，公司“计划提交HOPE-3 III期试验的数据……以便通过一项充分且控制良好的研究，提供进一步的有效性证据”。
HOPE-3的最终结果预计将于今年第三季度公布。在7月11日电话会议上，Marbán指出，公司没有必要重新提交申请，而是在对CRL做出回应后，FDA的审查将重新开始。
“我们仍然非常希望这个问题能够相对容易地得到解决，虽然会有一些挫折......但不会造成重大挫折。”
Oppenheimer分析师此前指出，如果HOPE-3研究成功，可能使Deramiocel在2026年下半年获得批准。根据预测，如果在美国获批，Deramiocel到2030年的销售额可能达到10亿美元左右。
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监管风波
临床前和临床研究中，Deramiocel凭借其免疫调节、抗纤维化及再生潜力，先后获得FDA的孤儿药资格、再生医学先进疗法（RMAT）资格、罕见儿科疾病资格。
Capricor强调，Deramiocel的整个开发过程都遵循了FDA的指导。这似乎暗示FDA“变卦”。
今年1月，Capricor提交Deramiocel的上市申请时，FDA负责审查CGT的治疗产品办公室（OTP）尚由Nicole Verdun，而长期支持这一赛道的Peter Marks，也还在FDA生物制品审评与研究中心（CBER）主任一职。
然而，Marks在3月已经被特朗普政府赶下台。6月，Verdun也被行政休假并被护送离开该机构。
FDA最近的重组和裁员意味着，提供开发指导和裁定该上市申请的人员，可能与签发CRL的人员有所不同。
虽然Capricor措手不及，但如果放在更长的历史中，一波三折不算多意外。自2016年Sarepta开发的DMD疗法获得颇具争议的批准以来，DMD一直是FDA的敏感议题。
九年前，这款名为Exondys 51的药物凭借其抗肌萎缩蛋白生成数据获得FDA的批准，但并未显示出实际的临床益处，例如改善病情进展指标。即使在FDA内部，意见也存在分歧；事实上，两位反对批准的官员最终决定退休。
相比之下，欧洲监管机构在同一时期，则两次否决了Exondys 51的审批。
2019 年，FDA还加速批准了Sarepta开发的另一款DMD药物Vyondys 53。但就在此前几个月，FDA曾给其发出CRL。这引发了更多争议。
JonesTrading分析师指出，由于原定于8月31日举行的咨询委员会会议被取消，以及细胞疗法主要监管机构CBER的关键官员被解雇，Deramiocel在8份获得批准的可能性不大。
5月，Vinay Prasad被任命为CBER主任，业界普遍觉得，鉴于这位新负责人长期对单臂试验和加速审批存在批评，CGT领域将面临更严格的监管审查。
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“Capricor们”
2025年第一季度，Capricor报告净亏损约2440万美元。截至2025年3月31日，其现金头寸约为1.448亿美元。考虑到当前的投资市场环境，Capricor此番受挫，意味着其容错空间的进一步收窄。
DealForma数据显示，2024年基因疗法方面的并购总额仅为12亿美元，2025年迄今为止更是没有。至于基因疗法研究合作，预付款已从2017年17亿美元峰值降至2024年的1.55亿美元。
3月，Sarepta开发的Elevidys并没有等来完全批准，而是意外死亡——一名16岁男性患者在接受Elevidys治疗后因急性肝衰竭死亡；三个月后，第二例死亡患者也急性肝衰竭有关。
Sarepta并非唯一的受挫者。5月，另一家Biotech Rocket Pharmaceuticals也宣布，其正在进行的一项II期临床中，一名受试者在给药RP-A1501后离世。消息披露当天，Rocket股价下跌近60%，几天后FDA叫停相关试验。
2025年由Elevidys开启的安全性质疑，是影响深远的。Jefferies分析师称，自那以来，投资者的幻想越来越破灭，如此观点得到越来越多共鸣：基因疗法整体上来说不值得投资，为什么还要费心关注？
事实上，已经有不少MNC正在离场。
2月，辉瑞以患者接受度低为由，将一款上市不到一年的血友病基因疗法Beqvez撤出市场。这意味着，作为“宇宙大药厂”的辉瑞几乎完全退出基因疗法赛道。
随后的3月，罗氏宣布，对其基因疗法子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”。约六年前，罗氏将之收购以增强自身基因治疗业务。而据报道，今年有超过300个岗位面临裁员，这引发人们对Spark能否继续存在的质疑。
Biotech股票同样在走低：过去十二个月，Solid Biosciences和Regenxbio都下跌了近30%。Leerink Partners分析师表示，很多投资者对基因疗法的情绪，“介于不感兴趣和厌恶之间”。
基因疗法并非没有成功突围者。可这并不能阻止产业之问：2025年以后，留给“Capricor们”的未来还会好吗？
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