很大程度上，Vir之所以选择与赛诺菲的合作，在于后者技术的规模化潜力。

PRO-XTEN平台起初由Amunix Pharmaceuticals开发，2022年随着收购进入赛诺菲旗下。Vir CEO Marianne De Backer表示：“这个平台真正独特之处是，你不需要针对每个靶点都设计一个新的识别模块。”

即插即用——这种通用型的特性，给不同候选药物提供了快速开发的可能。

VIR-5525、VIR-5500、VIR-5818三款临床资产都采取相同的识别模块。而自拿到授权以来，Vir已启动七个针对肿瘤新靶点的临床前项目，识别模块也一样。

尽管Vir并未透露这些具体靶点，但De Backer暗示，它们“众所周知”，在生物学上实际的“风险相当低”，只不过由于药物毒性过大，行业进展受到阻碍，而这正是其引进的掩蔽技术能发挥巨大作用的地方。

De Backer补充说：“每次有了新的分子，你不必从头开始寻找结合位点，只需装上通用的识别模块就行了。”

根据公开信息，VIR-5500是一款靶向PSMA的转移性去势抵抗性前列腺癌TCE，正处于I期临床阶段。另一款VIR-5818，拟被用于跟默沙东Keytruda联合治疗多种HER2表达实体瘤，包括乳腺癌和结直肠癌。

1月，Vir更新了VIR-5818初步积极数据。接受该药剂量≥400µg/kg的受试者中，有一半报告了剂量依赖性的肿瘤缩小，其中纳入已接受多达九种先前治疗方案的受试者。一组已用尽标准治疗方案的HER阳性结直肠癌受试者表现出强大的抗肿瘤活性，33%的受试者在早期剂量下出现确认的部分缓解，其中一名患者截至数据截止时持续用药超过18个月。

VIR-5500和VIR-5818均处于积极剂量递增阶段，Vir每三周对VIR-5818进行一次剂量研究。

“目前有很多工作正在进行中，而且由于我们仍处于剂量递增阶段，因此我们无法准确确定新数据何时可以共享。但一旦我们获得了有意义的数据集，我们就会与公众和投资者分享。”De Backer回应说。

摩根大通执行董事兼高级股票研究分析师Eric Joseph指出，数据越早公布，对Vir的股价就越有利。“由于（Vir的）TCE资产仍处于早期阶段，除了时间表，我们认为，更清晰地了解下一步读数的规模和范围，这是股价重获上涨势头的必要起点。”

引进PRO-XTEN之前，Vir手握一个抗体发现平台dAIsY，用于识别针对病毒和肿瘤靶点的稀有且广泛的抗体和抗体片段，增强选择性和效力。

Vir宣称，利用基于AI的dAIsY等工具，它们对抗体和片段进行设计，可以调节与免疫系统的相互作用，并优化例如半衰期这类关键药代动力学情况。该平台结合开源和专有工具，能够同时微调多个所需的抗体特性。

此前，dAIsY催生了两款商业化产品，分别是治疗COVID-19的sotrovimab——仅用15个月研发，以及治疗埃博拉病毒的ansuvimab-zykl——获得WHO认可。

而现有时间表里，最有成药可能的就是处在后期开发的tobevibart，一款针对乙肝表面抗原（HBsAg）的广谱中和抗体。Vir尝试将tobevibart与Alnylam参与开发的siRNA药物elebsiran联合，以治疗各种慢性肝炎。

机制方面，tovebivart可以抑制乙肝病毒和丁型肝炎病毒进入肝细胞，并降低血液中循环病毒和亚病毒颗粒的水平。而elebsiran则是降解乙肝病毒RNA转录本，限制HBsAg的产生。

2017年，刚成立不久的Vir就与Alnylam达成10亿美元合作，开启治愈肝炎的征程。8月6日，Vir公告表示，tobevibart与elebsiran联合疗法的ECLIPSE注册计划全面启动，这项研究包含三个关于慢性丁型肝炎（CHD）的III期临床。

其中，ECLIPSE 1旨在比较该联合疗法和吉利德开发的bulevirtide的疗效，后者在欧洲以Hepcludex的商品名上市，但目前正在美国进行III期试验。3月，ECLIPSE 1完成首位患者的招募，Vir预计将于2026年底公布初步数据结果。

7月31日，Vir又为ECLIPSE 2招募到首位患者。方案显示，该研究将评估在bulevirtide治疗后仍未达到丁型肝炎病毒RNA检测不到水平的患者中，换用tobevibart与elebsiran治疗的效果。

值得注意的是，Vir还把tobevibart与elebsiran的大中华区权益授予腾盛博药。2024年，二者获得NMPA突破性治疗品种认定。

然而，如果撇开突发性的瘟疫，如此群策群力下，Vir的传染病新抗体疗法大梦仍是充满波折。

Tobevibart和elebsiran的未来会走向哪里？至少，治疗慢性乙型肝炎（CHB）的中期研究提供了一个Vir不愿看到的选项。

5月，Vir公布了II期试验MARCH的初步数据，组合疗法联合或不联合使用聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗CHB患者的疗效令人失望。

在未接受PEG-IFNα治疗的组合疗法患者中，仅有17%的患者在治疗结束后24周达到主要终点，即HBsAg检测不到；而在接受组合疗法加上PEG-IFNα治疗且基线HBsAg<1000IU/mL的患者中，这一比例上升至21%。

虽然Vir最初报告的结果显示，对于低基线HBsAg水平的一部分CHB患者，该组合疗法有潜在的成功可能。不过，该公司此后决定，除非找到合作伙伴，否则就不再进一步开展CHB项目。

Vir似乎并未开诚布公地谈钱。De Backer当时回应说：“我们认为，目前所见的功能性治愈疗效，实际上可能并不足以进一步开发，因此，我们目前的研发管线主要集中在CHD注册试验，以及我们的三个临床阶段TCE资产上。”

如此取舍，很难不叫人频频感慨：时代变了。

2016年，怀揣着“创造一个没有传染病的世界”的梦想，Vir宣告成立，并请来渤健前CEO George Scangos掌舵。这几乎是一场逆风局——2014年，诺华几乎用整个传染病部门交换了GSK的相关癌症项目；2018年，Achaogen在美国推出新型抗生素Zemdri，却因销售惨淡而在次年宣布破产。

于是，2019年Vir登陆纳斯达克时的破发大跌，显然不算意料之外。幸运的是，小有积累的Vir在随即的COVID-19中很快翻盘。

基于从SARS康复患者体内分离出可以交叉识别COVID-19病毒的中和抗体，Vir开发了VIR-7831和VIR-7832两款候选药物。Vir抓住了风口，而MNC选择抓住了Vir。2020年，GSK宣布与Vir共同开发这些中和抗体，并对其进行2.5亿美元的股权投资。次年，礼来也加入联盟。

同样在2021年，VIR-7831（sotrovimab）就以Xevudy商品名获得FDA紧急使用授权，并给Vir带来创纪录的收入。随着美国政府和其他客户纷纷囤积治疗药物，Xevudy在2022年增长至15亿美元。

可惜，病毒变异问题也开始严峻起来。这款中和抗体旋即不受待见，2023年，收入暴跌至3730万美元。

2023年，Scangos宣布退休，此举引发Vir的高层变动。

在六年的任期内，Scangos帮助公司将产品线扩展到五个治疗领域，并开发出针对埃博拉和COVID-19的产品。但这位纵横产业数十年的先驱，也有些无能为力。

接力棒传到了De Backer手中。此前三年半，她曾担任拜耳执行副总裁，并晋升为全球战略、业务发展与授权、开放式创新主管。而加入拜耳前，De Backer在强生工作了二十余年，从科学家和科研组组长晋升到企业发展和国际商务职位。

De Backer加入Vir时，GSK已经放弃了与Vir的大部分合作，而几个月前，FDA取消了Xevudy的授权。

而在其就走马上任的三个月后，危机还在蔓延：用于预防症状性甲型流感的单抗VIR-2482，在近3000名受试者的II期临床PENINSULA中失败。接受最高剂量VIR-2482的受试者，病情改善未达到统计学显著水平。

“我接任公司CEO时，我们的收入非常少。”De Backer回忆，“我们面临着一个亟待解决的问题：Vir路在何方？我要做的就是认真审视Vir的独特能力，并基于此制定未来的战略方向。”

一番研究后，De Backer和其他高管发现了蛋白质工程：“Vir做了很多Fc修饰，开始使用AI工具，真正地研发出最佳的抗体疗法。我认为这是我们可以发挥的一大真正优势。”

此外，Vir还被认为拥有对免疫学的深刻理解，特别是对免疫系统如何应对病毒的理解，“其中很多理解也与肿瘤学相关”。

2023年下半年开始，代表着抗体疗法新浪潮的TCE被受追捧。De Backer决定发挥自己的BD经验，寻找从外部引入此类管线：它既能与肿瘤结合，又能与T细胞结合。她解释说：“某个程度上，它们可以被看成双抗片段。当审视所有的双抗，我们意识到有机会开发出更安全的TCE。”

按照Vir梳理，市面上已有十款TCE，其中只有两款针对实体瘤。而这家Biotech正寄希望于从此切入。

为什么TCE还没有在实体瘤中取得广泛成功？

De Backer认为，虽然TCE可以与肿瘤结合，但许多靶点也存在于一些健康组织中。如果TCE与健康组织结合，导致T细胞被激活，就会引起损伤细胞因子缓解综合征和许多其他毒性。

PRO-XTEN被认为可以应对前述挑战，因为它可以帮助候选药物以非活性或“掩蔽”状态在血液中停留更长时间，从而更好地到达作用部位，并有望提供更便捷的给药方案。另一方面，PRO-XTEN还能使候选药物仅在肿瘤微环境中发挥活性或“显性”作用，减轻肿瘤外损伤并降低毒性。

可是，远水难解近渴。

除了一副all in TCE的姿态，恐怕没有什么实质变化是立竿见影的。随着后COVID-19时代转型发生的，是Vir的两次裁员。

2023年12月，Vir宣布裁员12%，辞退约75名员工，同时关闭了两个研发实验室。2024年8月——正是引进PRO-XTEN平台掩蔽技术的节点——该公司再度裁员25%，约140名员工被解雇。

Vir向SEC提交的文件显示，该公司的员工人数从2023年底的587人，缩减至2024年12月31日的408人。现阶段，Vir员工人数约为385人。De Backer预计，这个数字不会很快增加，因为公司“确实拥有发展资产所需的所有资源”。

但被按下不表的，或许是现实的压力。

8月6日，Vir发布2025年第二季度财报。截至6月30日，公司现金及投资约为8.921亿美元，预计可以运营至2027年。财报强调，公司还拥有9520万美元的限制性现金和现金等价物。

总计不到10亿美元的资金储备，放在Biotech同行这一档里好像处境不错。然而，考虑到Vir已经失去稳定的商业化收入来源，除非通过产品对外授权，才有机会扩充自己的“弹药库”。

更大的矛盾是，没有知道TCE的热潮能持续多久，而当Vir带着众多早期TCE资产向前冲去，也无法预料它们究竟有多少会进入市场，并从先行者那里夺下几成份额。正是在这些不确定性当中，Vir还得为PRO-XTEN平台和项目进展持续付款。

TCE的机会窗口总会被关闭，在此之前，Vir必须做到真正的逃出生天。