CNS药物研发的“二十年轮回”：从撤离潮到爆发前夜
更新时间：
2026-03-06 08:10
阅读量：
当强生在2025年初以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，当KarXT成为35年来首款获批的新一代精神分裂症药物，当多奈单抗为阿尔茨海默病患者带来确切获益——中枢神经系统（CNS）药物研发似乎正站在一个历史性的转折点上。
但这片热土上依然弥漫着“围城”的气息：一边是MNC曾经的集体撤离，一边是Biotech的狂热涌入；一边是突破性疗法的曙光，一边是III期临床的残酷失败。在这个充满不确定性的领域，如何找到确定性的路径？
近日，写意君专访了上海瀚枢生物创始人郭飞博士。作为一家专注神经精神领域临床前研究的CRO企业掌舵者，郭博既看到了“春天的迹象”，也清楚脚下的荆棘。
TONACEA
从GSK、诺华撤离到“春天来了”：二十年的轮回
“大概20年前，GSK、诺华、罗氏这些巨头纷纷在中国设立研发中心布局神经系统药物研发，但后来都撤走了。”郭博开场便点出了这段行业的集体记忆。
彼时撤离的原因很简单：CNS药物研发太难了。缺乏有效的生物标志物，临床失败率高，让众多药企望而却步。
但20年后的今天，郭博看到了完全不同的图景：“我们迎来了非常好的时期。”这种乐观建立在多重技术突破之上——现代分析技术、AI驱动的表型分析、新的递送技术、肽类及核酸类药物的脑部递送方案。
“未来最大的爆发点可能在神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）。”郭博判断。这一判断的背后，是这些疾病拥有了相对明确的生物标志物——Aβ、tau蛋白、α-synuclein，以及能够过脑的新方法。
然而，精神疾病仍面临较多的挑战。“抑郁、精神分裂、焦虑等疾病目前还没有非常明确的生物标志物，疾病机制也需要进一步的研究。”郭博坦言。
“但我相信未来十年内，肯定会有很大的进展，也会有重磅的药物上市。我们回头看二十年前的肿瘤，也面临很大的问题，没有好的生物标志物，也不清楚肿瘤中的基因突变，但是这二十年，肿瘤的发展非常快，研发出了许多靶向药物，包括小分子、多肽、抗体的药物，以及CAR-T为代表的细胞治疗药物，给肿瘤的患者带来了福音。”
TONACEA
“老鼠不会告诉你它抑郁了”
CNS药物研发的高失败率，根源在于评价体系的模糊性。
“肿瘤研发可以用影像看到实体瘤，可以通过基因检测找到突变。但神经精神疾病呢？显微镜照不到，抽血也看不到什么。”郭博道出了这个领域的根本性困境——缺乏生物标志物。
这种缺失在临床前研究中造成了巨大障碍。“很多人会质疑：老鼠有抑郁吗？老鼠有精神分裂吗？”郭博的回答是肯定的，“老鼠肯定有抑郁，也有精神分裂，但难点在于——老鼠不会告诉你，我抑郁了。”
无法“开口”的动物，迫使研发者寻找更客观的评估方法。郭博介绍，瀚枢生物经过几年的努力，找到了一些很不错的“生物标志物”，比如电生理的特征、生化指标等，这种跨物种的一致性，可能是连接临床前与临床的桥梁。
另外，AI驱动的行为学分析正在成为新的突破口：借助视频分析技术，AI可精准识别动物的姿态、面部表情等细微变化，识别不同精神类疾病对应的行为学指标特征。
“我们要尽量减少人为干预，用大数据的方式去发现那些我们肉眼看不到的表型差异。”郭博强调。
TONACEA
FDA新政与“新方法学”：替代还是互补？
2025年4月，FDA宣布将逐步淘汰单克隆抗体等药物的动物实验强制要求，转而鼓励使用类器官、器官芯片、AI计算模型等“新方法学”（NAMs）。这场被誉为“百年范式变革”的监管革命，对CNS研发意味着什么？
郭博的观点冷静而理性：“不可能完全替代，动物实验仍是体内系统性研究不可替代的环节。”
但他同样看到了新方法学的战略价值，器官芯片、类器官能解决CNS领域部分应用场景的问题，比如：“通过血脑屏障的评估，用器官芯片来模拟药物能否透过血脑屏障，这是非常有效的应用。”
类器官及器官芯片技术的进步推动药物发现和评价体系的革新。瀚枢生物也在布局类器官和器官芯片技术，用于早期药物发现和血脑屏障穿透性评估。但郭博强调，这些技术与动物模型之间应该是“互补共存”的关系，而非简单的替代。
“FDA的ISTAND项目和Context of Use（COU）概念，正在为这些新技术建立认证路径。但距离大规模应用，还有很长的路要走。”
TONACEA
中国CNS研发的“本土化”突围
与欧美相比，中国CNS药物研发呈现独特的产业生态。
“在做药这件事上，从0到1的新靶点发现，欧美确实走在前面。但在工程化方面，中国已经远超海外。”郭博指出，近年来不断有中国CNS管线通过BD交易走向全球，证明了本土研发的实力。
中国CNS研发面临的最大挑战，是原发性创新能力的不足。“每天我们都在发Nature、Science、Cell，但真正能转化为原创新药的机制发现还不够多。”郭博认为，这需要学术界与工业界的深度融合，“做药的人需要基础研究带动，否则就没有源头。”
但中国市场有独特的优势：庞大的人口基数意味着即便是罕见病也可能拥有可观的患者群体；快速进入老龄化的社会结构（上海平均寿命已近87岁）让神经退行性疾病成为紧迫的社会问题；政府主导的生物医药投入为产业发展提供了坚实后盾。
“日本的老龄化过程我们能看得很清楚，未来中国脑健康问题会日益凸显。如何利用我们的人口优势、工程优势，结合扎实的基础研究，这是本土化的关键。”
TONACEA
瀚枢生物扎根CNS药物研发的六年
成立6年来，瀚枢生物已积累上百家客户，其中60%为大型Pharma，30%为Biotech。郭博总结了客户选择瀚枢的三大原因：
第一，对临床转化的极致追求。“我们不只是做动物实验，而是在不确定中寻找确定性。我们开发了前沿的干细胞与类器官模型、电生理标志物、AI分析手段，就是为了让临床前的数据能真正预测临床结果。”
第二，垂直领域的专业深度。 瀚枢团队核心成员在神经系统领域拥有8-10年深耕经验，能够扎实完成药物表型分析和病理分析。
第三，高效率与高质量的平衡。 在BD出海成为常态的今天，郭飞博特别提醒：“不能只顾着拿首付款，要把口碑做好。现在不断有退货消息传来，说明效率与质量是创新药企面临的最大挑战。”
面向未来希望与瀚枢合作的创新药企，郭博传递了三个关键词：
合作——多层次的合作：企业与企业、企业与学术、企业与监管、中国与海外的全方位协作；
创新——“0到1的创新很痛苦，需要大量基础投入。CRO公司也需要创新，没有新的分析手段，很难在竞争中脱颖而出。”
效率与质量——“不只是迈出第一步，要想到临床二期、三期怎么做，能不能成功。脑子里的这根弦必须一直绷着。”
阿尔茨海默症患者渐渐忘记了时间、家人，失去自理能力；抑郁症患者长期处于悲伤与绝望中，甚至出现睡眠障碍、躯体症状；癫痫患者饱受疾病发作的折磨……CNS疾病正困扰着无数中国家庭。
CNS药物研发的终极意义，或许就藏在这些具体而微的生命体验中。当技术的光芒照亮血脑屏障的迷雾，当AI算法捕捉到动物微小的行为变化，当类器官模拟出药物在人脑中的作用效果，当器官芯片上重现神经元的放电模式——我们离那个"确定性"的答案，似乎又近了一步。
“我相信未来会更好。”郭博说。这份信念，既来自技术进步的理性判断，也来自对生命科学本质的敬畏。
在CNS这个“最难啃的骨头”面前，中国力量正在书写新的叙事。而瀚枢生物这样的企业，正试图成为连接基础研究与临床价值的“转化枢纽”——这或许就是“瀚枢”二字真正的寓意。
上海瀚枢生物是专注中枢神经系统（CNS）疾病的临床前CRO，致力于为CNS药物研发提供一体化解决方案。拥有充分验证的细胞与动物疾病模型、高标准实验平台，助力客户加速创新疗法研发、降低临床失败风险。
核心技术涵盖AI驱动表型筛选、人源化干细胞与类器官、电生理、高通量EEG、组织学及分子生物学，服务领域覆盖阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、精神分裂症、ALS、SMA、疼痛、卒中、睡眠、癫痫等。
上一页
相关新闻
联系我们
同写意
写意宣发
同写意Biotech
同写意微服务
©2022 同写意（北京）科技发展有限公司