小核酸，来到大爆之年-同写意--领航中国新药，赋能创新发展

小核酸，来到大爆之年

更新时间：

2026-01-21 09:13

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继ADC、双抗、GLP-1之后，2026年的创新药舞台，聚光灯骤然打向一个蓄力已久的颠覆性方向——小核酸药物。

一边，多项临床试验接连传出捷报，凭借“超长效”甚至“一年一针”的潜力，在心血管、乙肝、减重等重大领域叩击着传统疗法的天花板。

另一边，资本与产业巨擘已然重仓下注——从“小核酸第一股”瑞博生物的火爆上市，到中国生物制药12亿元收购赫吉亚生物，本土力量正以前所未有的决心续写小核酸的热潮。

回望2025年，全球小核酸领域交易总额突破364亿美元，同比激增超300%；一批中国创新药企频频出海授权，彰显研发实力。

种种信号都指向同一个趋势：小核酸药物，已从“未来可期”的科学概念，迈入集中爆发、重塑格局的产业化“大年”。

如果说过去十年，小核酸药物始终在“潜力”与“现实”之间徘徊，那么在全球医药产业向精准靶向治疗跃迁的当下，小核酸作为能从基因根源调控疾病进程的第三代疗法，正稳稳接棒，成为驱动下一轮增长的核心引擎。

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批量制造“神药”

从去年年末到年初，小核酸的爆发，首先是由一系列令人振奋的药品及临床数据推高的。它正在证明，自己不仅是罕见病的救星，更是攻克主流慢病的利器。

心血管领域打响头炮。

1月6日，赛诺菲宣布1类新药——普乐司兰钠注射液在国内获批上市，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，成为国内首个获批针对FCS的有效药物。

普乐司兰钠是一款同类首创的肝脏靶向siRNA药物，每3个月一次给药，通过高效且持久地沉默载脂蛋白 C-III（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达，进而有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白及其降解残留物水平。

该药最初由小核酸龙头Arrowhead研发，国内由维亚臻引进，最终赛诺菲通过BD获得大中华区权益，其获批历程本身，就是跨国巨头争相卡位小核酸心血管市场的缩影。

前后脚，乙肝“功能性治愈”也迎来了曙光。

1月7日，GSK在研反义寡核苷酸（ASO）疗法Bepirovirsen，在用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的两项关键性III期临床试验（B-Well 1 和 B-Well 2）中取得了积极结果。

作为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物，Bepirovirsen的进展标志着慢性乙肝治疗向“功能性治愈”这一终极目标迈出了关键一步。GSK已计划在今年第一季度向全球监管机构提交上市申请。

小核酸的野心不止于此，它甚至开始冲击最火爆的减重赛道，以“减脂不减肌”精准重构肥胖治疗逻辑。

1月6日，Arrowhead公布的I/II期临床试验数据显示，两款RNAi管线（ARO-INHBE和ARO-ALK7）在减少内脏脂肪、改善体成分方面表现强劲。特别是ARO-INHBE与礼来的替尔泊肽联用，在糖尿病肥胖患者中实现了减重效果与脂肪降幅的数倍提升，展现出解决现有GLP-1疗法局限性的潜力。

无独有偶，去年12月，另一家小核酸药物研发公司Wave Life Sciences发布的数据，也给小核酸药物应用于减重领域添了一把火。

Wave旗下靶向INHBE的GalNAc-siRNA候选药物WVE-007，在全球首个I期人体试验中展示出优异数据：单次皮下注射240毫克三个月后，内脏脂肪减少9.4%，全身总脂肪减少4.5%，而瘦体重（肌肉等非脂肪组织）增加了3.2%。

小核酸药物可以触及大量传统小分子和抗体药物难以覆盖的靶点，这一优势让它被视为“不可成药靶点的钥匙”。

随着其治疗潜力充分释放，“理论上，所有药物都值得用小核酸重做一遍”这一观点正被不断验证。

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BD热潮下的全球战局

市场的狂热，还直观地反映在真金白银的交易中。

2025年，小核酸领域潜在总交易额飙升至364.73亿美元，一场由跨国药企主导的“军备竞赛”已然白热化。

2025年10笔小核酸领域的代表性交易

从市场格局看，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势，长期占据行业主导地位。截至目前上市的小核酸药物，大多都来自这三家企业。

它们依托先发技术积累、成熟递送平台及丰富临床经验，构建起难以逾越的竞争壁垒，深度主导全球小核酸药物的研发方向与商业化进程。

MNC早期多以与三巨头合作为切入点，稳步积累行业经验；而随着全球市场规模持续扩容、赛道商业化潜力加速释放，MNC开始通过密集的BD交易疯狂加码，推动行业竞争格局加速重构。

诺华、礼来、赛诺菲、罗氏算得上是在小核酸赛道布局较早也较为密集，从2016年到2025年的十年间，通过管线BD、技术平台授权合作以及并购等多种方式布局。

近年来，BI、GSK 及艾伯维在小核酸领域的布局动作也频繁起来，其中BI在小核酸领域的4笔交易都与NASH/MASH适应症相关。

而刚刚过去的2025年，这些巨头中，诺华攻势最为凌厉，围绕拓展适应症和改进递送系统两个方向展开了一系列的小核酸布局。

不仅以120亿美元收购了Avidity Biosciences，获得其抗体寡核苷酸共轭物（AOC）平台及神经肌肉疾病管线；还先后花费52亿美元、22亿美元和17亿美元引进舶望制药、Arrowhead及Regulus的多条管线，包括心血管、神经退行性疾病及肾脏疾病等多个领域。

礼来则深耕其优势的代谢领域，过去一年，与OliX、圣因生物等达成总额超30亿美元的多项合作，并携手Creyon Bio探索AI赋能下一代药物设计。

整体来看，围绕小核酸药物，全球正打起军备竞赛，以Alnylam、Ionis、Sarepta、Arrowhead为代表的企业凭借技术平台占据先发优势，MNC巨头则凭借资金优势疯狂补强，重构版图。

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“中国创新”崛起

在全球剧变的格局下，中国创新力量，正凭借自主递送技术、差异化管线布局及成本优势等，以“鲶鱼”之姿，强势崛起为不可忽视的变量。

其中，瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸药物研发崛起的里程碑事件。

作为国内首批深耕小核酸领域的企业，瑞博生物已建立“肝内深耕与肝外延伸”的平台化发展模式，已成功将7款产品推进至临床阶段，并布局了超过20款临床前产品——这种平台化优势意味着，一旦底层技术被打通，后续产品的开发风险和周期将大大降低。

从管线布局看，上述平台催生的三条中后期临床管线，它们分别卡位血栓、血脂和乙肝这三大市场，其中，核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点；RBD5044则紧随Arrowhead同类药物的获批路径，显著降低研发风险。

接连的BD也充分显示公司的商业化潜力。与勃林格殷格翰在MASH领域的合作，是其技术平台获得国际顶尖药企认可的重要佐证；将RBD7022在大中华区授权给齐鲁制药，更是实现商业化效率的最优配置，展现成熟的管线运营思路。

除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药、圣因生物为代表的中国创新药企也开始崭露头角，频频出海，中国在小核酸领域的研发实力开始获得国际认可。

部分创新Biotech小核酸管线

开源证券在研报中指出：在siRNA药物领域，中国企业已经逐步突破被海外垄断的核心底层技术，并完成对MNC的授权，凭借日益精进的制药能力，中国企业有望在siRNA药物上进一步突破，将更多中国原创的管线推向全球市场，成为BD新热点。

不仅是在对外授权中获得MNC的青睐，在小核酸药物拓展最快的治疗高血脂、慢性乙肝领域，国内已有多款产品进入临床Ⅲ期。

包括维亚臻生物的siRNA药物VSA-003通过LDLR 非依赖性及依赖性双重降脂机制，有效降低HoFH患者LDL-C水平；瑞博生物用于治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变RBD1007，以及浩博医药针对慢性乙型肝炎临床治愈的非偶联型的ASO药物AHB-137。

随着国产力量“深入腹地”，预示着不久的未来，全球重磅药物的竞争舞台上，将出现更多中国原创的身影。

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传统巨头积极卡位

除了一批锐意进取的Biotech持续发力，国内传统药企也积极投身这股“现代制药的第三波浪潮”中。

最近，中国生物制药就甩出了一记大手笔：花12亿元，收购赫吉亚生物。算上之前对圣因生物的投资，这已经是中国生物制药在小核酸赛道布下的又一枚关键棋子。

赫吉亚手里有几个“硬核”技术平台：

1）MVIP肝靶向平台：全球首个经过临床验证、能实现“一年只用打一针”的siRNA递送平台，而且有美国专利，摆脱了海外技术依赖；

2）双链偶联平台（DDP）：能同时递送两个靶点的siRNA，实现1+1>2的协同治疗效果，想象空间很大；

3）神经递送平台（NSDP）：布局更前沿，瞄准肝以外的靶点，比如大脑和神经系统疾病，预计2026年就有产品进临床。

产品管线方面，赫吉亚有4个已经进入临床，其中最亮眼的是靶向Lp(a)的Kylo-11。这是全球首个在临床中显示“一年一针”就能大幅降低Lp(a)的候选药物，有成为同类最优（BIC）的潜力，目前在中美两地开展II期临床。

临床前还有超过20个项目在准备，包括减重（INHBE）、阿尔茨海默病（APP）等这些大热靶点。

中国生物制药在公告中指出，此次前瞻性战略收购，将加速集团在慢病领域的创新布局和临床推进，引领新一代创新疗法，惠及全球患者。

换而言之，中国生物制药看中的，不仅仅是几款药，更是切入心脑血管等巨大慢病市场的“下一代技术”，相当于在小核酸产业全面爆发前，通过收购精准卡位，用12亿锁定了一张未来可能很贵的“入场券”。

除了中国生物制药，包括信立泰、信达生物、齐鲁制药、华东医药等在内的慢性病传统成熟药企，也均通过引进或联合开发加速布局，如齐鲁制药以超7亿元引进瑞博生物PCSK9管线。

此外，正大天晴、恒瑞医药、石药集团等头部药企自建技术平台，推动国产siRNA管线进入临床阶段。

部分上市公司siRNA管线布局

例如石药集团，依托公司的siRNA创新技术平台，目前已有3款siRNA药物进入临床阶段：其中，SYH2053（PCSK9 siRNA）已进入II期临床试验；SYH2062（AGT siRNA）与SYH2068（Lp(a) siRNA）处于I期临床试验阶段。

传统成熟药企/Biopharma管线布局广而深，将siRNA作为其多元化管线中的重要组成部分，既避免了在关键技术演进中掉队，也是通过多样化布局，稳步构建面向下一代制药生态的综合性竞争力。

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风已至，潮正涌

小核酸的爆发，不是偶然。它源于递送技术等关键瓶颈的突破，源于对“不可成药”靶点的终极攻克欲望，更源于对慢病治疗范式革命的迫切需求。

当下，赛道已进入拼技术平台、拼临床数据、拼商业化效率的实战期。全球巨头重金押注，中国力量崭露头角，传统药企强势入局——多方势力汇聚，注定将催生一个更加激烈、但也充满无限可能的黄金时代。

2026年，只是这场宏大叙事的新起点。

接下来，谁能在肝外递送等下一轮技术竞赛中领先，谁能率先将“超长效”的承诺转化为惠及亿万患者的疗法，谁就将定义小核酸的终极高度，并在这场医疗创新的浪潮中，赢得未来。

参考资料：

1.E药经理人，GLP-1的“颠覆者”来了！这个技术赛道正在批量创造“神药”......

2.医曜，战火升级，小核酸药物剧变中的全球战局

3.医麦客，2025：小核酸的「交易狂飙」年，超 364 亿美元背后的趋势解析

4.华安证券，创新药专题之六——小核酸药物（行业篇）海内外共振风起时，递送技术突破及适应症延伸

5.瞪羚社，赫吉亚，凭什么拿下第一？

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