体内CAR-T之所以被视为一种颠覆性前沿技术，正是源于其直指现有CAR-T（ex vivo CAR-T）的固有痛点。

传统疗法需要在体外对T细胞进行基因改造和扩增，流程复杂、成本高昂。而体内CAR-T疗法通过病毒载体或纳米载体等递送系统，将CAR基因直接递送到患者体内的T细胞中，实现体内原位改造，省去了体外步骤。

这种“现货型”的通用生产方式，且无需进行淋巴细胞清除化疗，为CAR-T的大规模临床应用提供了可能。它不仅大大简化了生产和治疗流程，有望显著降低成本，还能满足更多急重症患者的临床需求，避免因制备周期长而错过治疗窗口。

当然，各大药企对这一技术方向颇为兴奋的点还在于，其不仅能为肿瘤（包括血液瘤及实体瘤）提供新型的肿瘤免疫疗法，更为难治性的自身免疫等慢性疾病的治疗提供良好的治疗选择。

礼来此次的布局，就看中了Orna在体内细胞工程领域的布局，尤其是在自身免疫性疾病上的探索。

礼来在公告中指出，虽然早期自体CAR-T疗法已展现出对自免疾病的治疗潜力，但体外制备流程复杂、成本高昂且物流要求严格，限制了该疗法惠及更广泛的患者。期待与Orna合作，为目前治疗选择有限或没有治疗选择的患者解锁全新的基因药物和细胞疗法。

具体来看Orna的背景，来自麻省理工学院Alex Wesselhoeft博士和Daniel G. Anderson博士的开创性研究，而后由MPM Capital和MPM的投资管理子公司BioImpact Capital建立。

2021年2月24日，Orna完成8000万美元A轮融资正式推出，由MPM Capital、Taiho Ventures和F2 Ventures联合领投，主要战略投资者包括吉利德子公司Kite，BMS、Astellas Venture、诺华生物医学研究所和PAGS集团等。

Orna的技术独特性体现在其工程化环状RNA（oRNA^®）平台，通过在细胞内将线性RNA环化，形成稳定结构，以提升RNA在体内的表达效率，有望解锁当前体外细胞疗法无法实现的治疗场景。

同时，Orna也不断强化递送系统能力，2024年5月，Orna宣布收购专注于RNA递送的ReNAgade Therapeutics，后者已在非人灵长类模型中实现肝外组织的靶向递送。

整合后，Orna计划将环状RNA技术、新型LNP递送系统及RNA编辑工具相结合，构建差异化的体内CAR-T平台，覆盖肿瘤、自身免疫病等领域。

从管线开发看，Orna的领先管线ORN-252是一款靶向CD19的in vivo CAR-T疗法，目前已完成临床前研究，具备即刻进入临床试验的条件，拟用于治疗多种B细胞介导的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）。

在产业化方面，Orna通过外部合作加强其技术验证。2022年，默沙东与Orna达成多项环状RNA疗法的合作，覆盖疫苗与治疗领域；2023年初，Orna又与中国企业先博生物达成合作，后者获得Orna突破性isCAR技术的某些项目，Orna则借此获得在中国由研究者发起的临床试验的机会，加速在患者中验证选定项目。

如此种种，通过此次收购，礼来一举获得了Orna在环状RNA、LNP递送与体内免疫细胞工程方面的整合能力，在体内CAR-T赛道临近临床转化的关键节点前，完成了系统性布局。

而随着礼来的下场，在体内CART这片前沿热土，MNC已悉数就位，以多元方式全力“卡位”——放眼望去，体内CAR-T俨然成了MNC的“厮杀场”，巨头们在这里用金钱赌技术、赌平台、赌速度、赌治疗潜力。

艾伯维先是以14.4亿美元携手Umoja，达成基于慢病毒载体的体内CAR-T肿瘤项目合作，去年6月，又以21亿美元现金“豪娶”聚焦LNP路线的Capstan，将体内CAR-T的两大技术路线尽收囊中。

Umoja开发了一种专有的VivoVec平台，其采用慢病毒载体递送系统，并通过其专有的多域融合（MDF）表面工程对VivoVec载体进行修饰，增强对T细胞的结合、激活与转导能力，；另外还设计VivoVec Cocal融合糖蛋白假型化，Cocal融合糖蛋白对人血清灭活具有抵抗力，使基于VivoVec的药物产品能够实现高活性。

Umoja公司的VivoVec CAR-T开发适应症涵盖自免、血液肿瘤。艾伯维与Umoja公司合作的VivoVec CAR-T重心为血液肿瘤，合作管线进度最快的是体内CD19 CAR-T候选药物UB-VV111，目前已经推进I期临床阶段，其他还有两个未公开的临床前项目。

而Capstan是一家明星体内CAR-T开发公司，其成立于2022年，创始人包括CAR-T先驱Bruce Levine和“CAR-T之父”Carl June，专注于利用专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）开发基于RNA（tLNP-RNA）的体内CAR-T细胞。另外，包括辉瑞、拜耳、礼来、BMS、诺华和强生都投资过Capstan。

根据公开资料，Capstan的适应症开发涵盖了自免疾病和肿瘤，最主要的资产CPTX2309，是一种tLNP-CD19 CAR T mRNA，目前正在进行一项健康人体的临床研究，艾伯维对于Capstan未来的战略开发重心更集中在自身免疫性疾病上。

阿斯利康同样大手笔。2025年3月，阿斯利康宣布对EsoBiotec的收购，交易总价值高达10亿美元，获得了其核心的工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台及4条在研管线。

EsoBiotec最领先的管线ESO-T01是一款纳米抗体靶向、免疫屏蔽的慢病毒载体，其携带人源化BCMA单域抗体CAR，用于体内T细胞工程，主要被开发用于多发性骨髓瘤，但其开发适应症也包括自身免疫性疾病。

ESO-T01由EsoBiotec与普瑞金联合开发，结合了EsoBiotec的ENaBL平台和普瑞金专利的抗BMCA的单域抗体。

去年7月，《柳叶刀》发表了ESO-T01治疗4例多发性骨髓瘤患者的IIT临床研究数据，4例患者ORR达100%，2例患者达到严格意义完全缓解（sCR），2例患者达到部分缓解（PR），成为体内CAR-T早期突破性重要数据。

紧接着，吉利德也迅速入场，旗下公司Kite，先是3.5亿美元收Interius BioTherapeutics，而后又以1.2亿美金首付、总额16.4亿美金与中国企业普瑞金达成合作，成就国内in vivo CAR-T出海第一大单。

Interius专有的LENTIVECTOR平台是一种慢病毒载体递送平台，通过对病毒载体进行工程化改造，使其能够精准地将外源基因特异性递送至目标细胞，进行体内细胞重编程。

Interius基于LENTIVECTOR平台开发了一系列管线，包括体内CAR-T和体内CAR-NK等，适应症范围涵盖自免和肿瘤。

其牵头项目NT2104利用可编程的载体，特异性靶向CD7阳性T细胞和NK细胞，以递送并转导CD20 CAR基因，从而在体内产生CAR-T/NK细胞，靶向杀伤表达CD20的肿瘤细胞。目前，NT2104已经推进临床阶段，正在澳大利亚和德国进行I期临床研究。

还有15亿美元现金收购了Orbital Therapeutics，以加强细胞疗法管线组合的BMS。

Orbital专注于推进广泛的RNA药物组合，最初专注于自身免疫性疾病，同时扩展至肿瘤学、下一代疫苗和蛋白质治疗领域。而后开发重心聚焦于体内CAR-T，借助其RNA平台重新编程体内免疫细胞（如T细胞），使其表达CAR或其他免疫调节蛋白。

Orbital的主导项目是一款体内CAR-T细胞OTX-201，OTX-201包含一个优化的环状RNA，编码CD19靶向CAR，通过靶向脂质纳米颗粒（LNPs）在体内表达，主要被开发用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病。目前处于IND-enabling研究阶段，计划将于2026年上半年启动临床试验。

从交易动向可以看出：MNC普遍愿为LNP-RNA路径的体内CAR-T支付更高溢价，且环状RNA平台正成为新的关注焦点，最近期的两笔收购（Orbital和Orna）都是环状RNA公司。

同时，从适应症聚焦来看，MNC尤其看好体内CAR-T在自免疾病上的治疗潜力。自免疾病的治疗核心在于清除致病性B细胞并重建免疫耐受，理论上，体内CAR-T疗法能够通过瞬时或可控的CAR表达，为自免疾病提供高效且安全的解决方案。

当MNC斥重金，抢先在这重塑行业格局的战略高地插上自己的旗帜时，一批中国创新药企也同步在这场前沿“军备竞赛”中全速出击，力图在下一代疗法的版图上刻下中国坐标。

依托全球最庞大的未满足临床需求、工程化能力的厚积薄发、IIT创新机制支撑，以及强大的执行力，中国企业在体内CAR-T领域发起了“饱和式研发”攻击，超过200家企业布局，囊括了细胞治疗、mRNA、抗体研发、传统Pharma等各类型公司。

上月底，国内企业在这一赛道又前进了一步，首款体内CAR-T产品获批临床：石药集团旗下SYS6055注射液获批，用于开展针对复发/难治侵袭性B 细胞淋巴瘤的临床试验。

SYS6055注射液通过慢病毒载体在体内直接生成靶向CD19的CAR-T细胞，可特异性识别和清除靶细胞，从而达到治疗目的。基于其特性，适应症也有望进一步拓展到其他CD19阳性的B细胞恶性肿瘤和自身免疫病领域。

临床前研究显示，SYS6055注射液可在体内特异性生成CAR-T细胞，具有显著的抑瘤效果与良好的安全性，并具有成本和时间优势。

几乎在同一时间，药审中心专家系统发文，首度为体内CAR-T开发提供“说明书”，指导和规范研发路径——临床与监管的双双进展，标志着体内CAR-T这一前沿技术在我国正式进入临床与监管协同推进的新阶段。

这篇发表在《中国药物评价》杂志、题为“体内嵌合抗原受体T细胞研究进展及非临床研究一般考虑”的综述文章，由国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）专家撰写，系统性地为这一前沿领域提供了研发与评价的科学指引。

文章深刻剖析了in Vivo CAR-T兼具基因治疗与细胞治疗的双重属性所带来的独特挑战。为此，综述明确提出了“基于风险”（Risk-based）和“个案处理”（Case-by-case）的核心评价原则，主张非临床研究应紧密围绕产品具体特征（如病毒/LNP载体类型、整合特性等）进行灵活设计。

同时，文章对药理学、药代动力学（重点关注生物分布）和复杂的安全性评估（包括免疫毒性、遗传毒性等）提出了系统性的考量，并特别探讨了在相关动物种属缺乏时的务实策略（如采用替代产品或一体化试验设计）。

该综述的发布，体现了监管机构对前沿技术创新与潜在风险的平衡把握，为in Vivo CAR-T 产品从实验室走向临床，提供了清晰且具操作性的非临床研究路径框架，为行业的规范与高质量发展奠定了坚实的监管科学基础。

除了上述近期突破，此前，基于IIT研究，亦有中国企业公布了亮眼的前瞻性数据。

去年9月，虹信生物公布了基于mRNA-LNP的In vivo CAR-T候选药物HN2301治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的临床试验研究数据，这也是基于mRNA-LNP路径的In vivo CAR-T首次在人体上获得了临床验证。

数据显示：两个低剂量病人的给药初步证明了低剂量下单次与多次给药的安全性，以及观察到了CAR-T的生成与B细胞一定程度的清除，同时也证实了重复给药下，CAR-T的表达与B细胞的清除，初步在人体上证明了重复给药的可行性。剂量爬坡研究中则凸显了较好的治疗潜力。

3个月后，由沙砾生物体内CAR-T平台分拆而成的微滔生物，也公布其靶向LNP递送系统开发的in vivo CAR-T疗法GT801治疗复发/难治性CD19阳性B细胞淋巴瘤的IIT试验数据。

截至2025年11月30日，两名未接受清淋预处理、且分别完成3次0.5mg/次及4次1.5mg/次给药的非霍奇金淋巴瘤患者临床表现总体耐受性良好，外周血T细胞中CAR表达水平高，每次给药后均观察到持久且可重复的CAR-T有效扩增，且外周血单核细胞中未检测到CAR表达，显示GT801无脱靶递送风险，证实了该递送平台可充分保障提升靶向效率的同时避免非特异性摄取。

此前有投资人指出，“如果这个事儿大方向能成功，那在中国发生的概率是很高的。”

在他看来，体内CAR-T最终拼的是科学创新能力，“这个领域的科学难度是很高的，可能不是简单follow的逻辑，现在大家手头的都叫1.0版本，可能要到2.0、3.0甚至是5.0的版本才会成功”，预计还需要一两年甚至更长时间。

整体来看，尽管技术路径尚未完全成熟，临床验证仍在早期，但国内外企业与监管机构的共同推动，已使体内CAR-T从实验室构想快速走向临床探索的深水区。

这场竞赛已不仅是资本的角逐，更是底层技术、转化效率与临床洞察的全面比拼——科学、资本与临床需求的合力，正将这场细胞治疗的革命推向更深远处，最终，胜利的旗帜或将插在那些真正能为患者带来可及、可负担的变革性疗法的阵地上。