先来看这次受到资本追捧的EVO301，EVO301是一种长效融合蛋白，由IL-18结合蛋白和抗血清白蛋白Fab相关结构域组成。

此次取得积极结果的是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验，招募了70例患有中重度AD的成年患者，在研究的第1天和第28天分别接受了5mg/kg剂量的EVO301或安慰剂静脉注射，并对他们进行了为期12周的跟踪。

研究达到了主要终点：12周后，治疗组患者的湿疹严重程度降低了55%，而安慰剂组仅为22%，安慰剂校正后的改善率为33%。

另外，在第12周时，EVO301治疗组中有23%的患者达到了vIGA-AD 0/1的标准（而安慰剂组无一达到此标准），这意味着他们的皮肤已经痊愈或几乎痊愈。

BioSpace援引William Blair分析师评论，EVO301的结果"非常令人鼓舞"，这些数据使Evommune具备了与再生元和赛诺菲竞争的实力，后者销售的Dupixent是治疗皮炎领域的全球顶级药物之一。

分析师特别强调，考虑到Dupixent在III期试验中16周后的安慰剂校正改善率为35%至36%，而EVO301仅在一个剂量水平上进行了测试，"我们相信，通过更优化的给药方案，可以实现更好的疗效。"

Evommune计划使用EVO301的皮下注射制剂进行IIb期剂量探索试验，以验证这一观点。同时，Evommune还在评估该候选药物治疗溃疡性结肠炎等其他适应症的效果。

在AD这片红海，临床捷报已难激起太大波澜，当多数疗法仍围绕IL-4/IL-13等成熟通路布局时，EVO301独辟蹊径，精准靶向免疫炎症网络上游的IL-18。

IL-18是位于炎症“上游”的关键细胞因子，能同时调控Th1、Th2、Th17/22及先天免疫多条通路，具备更广谱的免疫调节潜力。

这一战略选择，不仅使其成为当前研发管线中极具差异化的稀缺资产，也为投资者开辟了更具深度的价值想象空间。

至于安进放弃的Rocatinlimab，则是另一番故事。

Rocatinlimab是日本协和麒麟开发的一款阻断型OX40抗体，具有抗体依赖性细胞毒性作用。2021年6月，安进以4亿美元首付款、高至8.5亿美元的潜在里程碑付款以及未来销售分成，从协和麒麟获得该药在日本外的全球权益。

OX40及其配体OX40L分别属于TNFR和TNF超家族成员，由活化T细胞和抗原呈递细胞（APC）表达，抗原识别后启动的OX40L/OX40信号传导可促进T细胞增殖与存活，通过共刺激信号激活Treg、Th1、Th17、Th2等多条T细胞通路。

在炎症微环境中，APC表面OX40L表达上调，进一步放大抗原特异性T细胞反应及促炎细胞因子分泌。在多种炎症性和自身免疫性疾病中，OX40L和OX40均存在表达升高的现象。

鉴于其在T细胞激活中的上游调控地位，阻断该相互作用可有效抑制T细胞相关病理性免疫应答，由此催生了OX40/OX40L靶向疗法的研发热潮。

而Rocatinlimab则是该领域的领跑者之一，早期结果惊艳。

2022年12月，安进公布的Rocatinlimab在特应性皮炎中的II期数据显示，接受4种不同剂量rocatinlimab治疗的患者组的EASI评分与安慰剂组相比，均获得统计学显著改善。

也正因此，安进全力推进III期临床。仅针对中重度AD，开展了8项III期研究，且已完成所有研究的患者招募工作，共招募超过3300名患者。

2025年11月，Rocatinlimab在治疗AD的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-HORIZON）最新数据显示，两项临床均达到了所有共同主要终点和关键次要终点目标。

在ROCKET-IGNITE中，有42.3%患者（300mg）的EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善75%以上），显著优于安慰剂组13%。24%的患者达到了vIGA-AD（完全清除或几乎清除），而安慰剂组为9%。ROCKET-HORIZON也观察到一致的疗效优势。

只是，III期临床成功达标，结局却依旧悲壮。

BioPharma Dive在报道指出，Rocatinlimab并没有比度普利尤更好。此外，试验显示，八分之一的Rocatinlimab用药者出现发烧，6%报告发冷，这些被认为是注射相关反应。

William Blair分析师Matt Phipps在一份报告中写道，这些 “相对较高的发生率”构成了副作用情况的一部分，“在治疗特应性皮炎等慢性疾病时将成为商业挑战，并可能限制给药强度，从而影响疗效” 。

不过，协和麒麟依旧对Rocatinlimab保持信心，公司计划在2026年上半年向FDA提交针对AD的上市申请，随后再在日本提交。

某种程度上，rocatinlimab与OX40靶点的遭遇，也映射了自免领域新生代药物的共同困境：想要成为现有疗法的颠覆者，并不总是那么容易。

过去几十年，自免领域庞大的市场体量吸引了众多药企入局，靶点迭代更是层出不穷——AD市场的竞争态势便是典型缩影。

一方面，特应性皮炎患者规模庞大，市场基础扎实；另一方面，该疾病致病机制尚未完全明确，目前无法彻底治愈，患者需长期用药，需求具备持续性。

更关键的是，现有治疗药物普遍存在明显短板：要么副作用较大，要么患者依从性不高。以度普利尤单抗为例，其需每两周给药一次，不少特应性皮炎患者会出现“针头疲劳”，尤其是儿科患者常因惧怕针头而影响用药。

巨大的市场空间与未被填补的需求缺口，加之度普利尤单抗的“吸金”能力有目共睹，这让后来者们蠢蠢欲动，全球药企都在发起冲击，整体来看，“攻城者”从几个方向“压境”：

这是最直接的竞争，作为全球首款获批上市的IL-4Rα单抗，既然度普利尤单抗的成功已验证了IL-4R靶点的价值，后来者要做的就是做得更好：更高疗效、更低给药频率、或更便宜。

中国药企是这条战线的主力，其中，康诺亚旗下司普奇拜单抗（CM310），已于2024年9月获批用于治疗成人中重度特应性皮炎，是全球第二个获批上市的IL-4Rα单抗，部分开发及商业化权益已授予石药集团。

2025年上半年，司普奇拜单抗销售额达1.69亿元，同比激增812%，直接带动康诺亚整体营收增至4.99亿元。同时产品还于2025年12月纳入国家医保目录，2026年将成为其医保放量的首个完整年度，放量确定性凸显。

康乃德/先声药业的乐德奇拜单抗（CBP-201）、智翔金泰的泰利奇拜单抗（GR1802）、麦济生物的柯美奇拜单抗（MG-K10）均已向CDE递交成人中重度特应性皮炎（AD）的NDA申请，目前处于审评阶段。

除此之外，国内IL-4Rα单抗赛道仍有多名竞争者紧随其后：康方生物研发的曼多奇单抗已达到临床终点；恒瑞医药的SHR-1819、三生国健的SSGJ-611，目前均处于Ⅲ期临床试验阶段，有望在未来1-2年内陆续进入NDA阶段。

在汹涌的后浪中，一些新靶点同样展现出足以媲美度普利尤单抗的潜力，包括JAK、OX40/OX40L、IL-13、IL-2等，像前述提及的两款产品均是这种路径探索的典型。

JAK抑制剂方面，此前，阿布昔替尼、乌帕替尼分别与度普利尤单抗展开的两项“头对头”研究表明，JAK抑制剂相对IL-4R单抗度普利尤单抗，在治疗中重度特应性皮炎效率更高、速度更快。

但在安全性上，JAK抑制剂并不占优势——阿布昔替尼、乌帕替尼等JAK抑制剂说明书中，附有黑框安全警告，提示潜在的安全问题。而对需要长期用药的自免患者群体而言，药物的安全性无疑是重中之重。

IL-13抑制剂也展示出了潜力。2023年，礼来在《新英格兰医学杂志》公布IL-13单抗Lebrikizumab治疗中重度皮炎的两项III期临床数据：治疗一年的患者，达到IGA0/1的比例分别为43.1%、33.2%，安慰剂组仅为12.7%、10.8%。

2024年9月13日，礼来宣布Lebrikizumab获得FDA批准上市，用于治疗成人及12岁以上儿童中重度特应性皮炎患者。

还有Nektar Therapeutics的IL-2抑制剂REZPEG（NKTR-358），同样于2月10日公布了IIb期研究数据，结果显示，REZPEG具有长期耐用性，并在维持期内持续改善AD疾病症状。

有分析师指出，如果这些数据在进一步测试中得到证实的话，REZPEG将在未来市场竞争中占据极大的优势，相较于Dupixent每周2次的给药方案，REZPEG凭借更长的给药频率和持久的疗效，具有更高的患者依从性。

基于这一研究结果的发布，Nektar公司股价当日暴涨51.07%，市值超过10亿美元。目前，Nektar正在计划开展类似设计的III期试验，如果研究成果，该公司预计将于2029年向FDA提交REZPEG的上市申请。

至于OX40/OX40L通路，曾被视为度普利尤单抗的潜在取代者，通过调控T细胞激活，提供上游免疫调节。然而，近期临床数据喜忧参半。

不过，尽管安进出于“产品组合优先级调整”，放弃了其重金引进并投入巨资研发的Rocatinlimab，该通路仍具潜力，未来优化可能聚焦于减少副作用。

此外，赛诺菲的amlitelimab（一种anti-OX40L抗体）在2025-2026年的III期临床中也表现复杂。SHORE和COAST 2试验在美国分析中达到主要终点，但COAST 2在欧洲分析中未达部分主要终点。

但amlitelimab显示出皮肤清除和严重程度改善，且安全性一致。赛诺菲计划2026年提交上市申请，强调其渐进性疗效（从第2周开始改善，至第52周持续）。这表明OX40L抑制剂在长期管理中仍有机会，尤其对度普利尤耐药患者。

在这之外，更加便捷的口服方案也在引发新的想象力。

上个月，Corvus Pharmaceuticals公布其口服ITK抑制剂soquelitinib在I期临床中疗效显著，EASI-75应答率高达75%，且在治疗抵抗患者（包括对Dupixent和JAK抑制剂无效者）中也显示出临床活性。

该数据被市场视为“炸裂”，导致CRVS股价当日暴涨165%以上，并在随后一个月内累计涨幅超过200%，反映出投资者对口服AD疗法的强烈热情。

尽管样本量有限（约12名治疗患者），但这一早期信号已将soquelitinib定位为潜在“同类最佳”（best-in-class）口服候选药物，公司计划2026年第一季度启动Phase 2试验。

188亿美元的年销售额，既是荣耀，也是靶心。

所有挑战者都盯着这座王座，而EVO301与Rocatinlimab的对照，揭示了这场围猎战最残酷的规则：作为后来者，面对“自免之王”的先发优势，唯一的通行证，是“更好”。

这不是一场关于“颠覆”的浪漫叙事，这是一场关于“超越”的残酷竞赛。

故事的另一面，是王座上的主角同样无法安睡。

尽管度普利尤单抗的护城河足够宽——十年临床证据、数千万患者信任、横跨多个适应症的广泛布局。但护城河的每一寸，都在被蚕食。

举目望去，全是对手——而这就是“自免之王”的下一站：守住王座，比登上王座更难。

而那些奔涌的后浪，无论最终谁能冲上牌桌，都在共同书写一个事实：在度普利尤单抗之后，特应性皮炎的治疗，将不再只有一座孤峰。