在免疫治疗的发展历程中，CTLA-4的发现早于PD-1，却走出了截然不同的发展轨迹。作为首个打开免疫治疗大门的靶点，CTLA-4单抗以全身免疫激活的机制开辟了全新治疗路径，但也因固有缺陷长期处于PD-1的光环之下。

安全性问题是制约CTLA-4抗体发展的核心瓶颈之一。早期CTLA-4抗体的作用机制直接：通过无差别抑制削弱Tregs的免疫抑制作用，进而激活全身免疫反应。缺点就是无法区分肿瘤与正常组织中的Tregs，易引发严重的免疫相关不良反应（IrAEs）。

临床应用端的持续遇冷，使得CTLA-4抑制剂始终未能达到PD-1抑制剂的市场高度。

截至目前，全球获批的CTLA-4单抗仅有两款（BMS的Ipilimumab和阿斯利康的Tremelimumab），其市场表现与20余款PD-(L)1单抗上市产品的盛况相去甚远。且作为全球首款CTLA-4抑制剂的Y药，销售额峰值不足K药的十分之一。

不过，转折点在2025年到来。随着诺贝尔生理学或医学奖授予三位专注于调节性T细胞（Treg细胞）研究的免疫学家，曾一度被市场边缘化的CTLA-4靶点重新成为业界焦点。

在此行业风口到来之际，全球药企纷纷加码布局，其中，BioNTech在2025底的研发日宣布，将新一代CTLA-4单抗Gotistobart纳入优先免疫调节管线，意在抢夺下一代IO免疫治疗的基石。

和铂医药的HBM4003正是这一轮CTLA-4复兴浪潮中的重要参与者，此次NewCo合作创造了CTLA-4抗体BD出海的新纪录，也是CTLA-4老靶点焕发新生机的重要尝试。

作为一款全人源重链抗CTLA-4抗体，HBM4003凭借其独特的分子设计直击传统CTLA-4抗体的痛点：仅76kDa的小分子量使其能够更高效穿透肿瘤组织，提升肿瘤微环境中的药物浓度；Fc段经突变改造后显著增强ADCC活性，可精准清除高表达CTLA-4的肿瘤浸润Tregs。

与此同时，HBM4003通过Fc段修饰缩短了药物半衰期，减少药物在体内的系统性暴露时间，有效降低长期用药可能带来的副作用风险；更重要的是，其可在较低剂量下实现理想的治疗效果，进一步提升患者的用药安全性与耐受性

此前公布的II期临床数据显示，在既往接受过多种治疗的MSS转移性结直肠癌患者中，每21天接受HBM4003联合替雷利珠单抗治疗，客观缓解率（ORR）达34.8%，疾病控制率（DCR）60.9%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月。

安全性方面，数据显示，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为87.5%，但绝大多数为轻微的1-2级不良反应，临床中未观察到4级及以上严重不良事件，也未出现致死性不良事件，充分验证了该方案的安全性与耐受性。

HBM4003的成功出海，是和铂医药“技术平台+创新产品”双引擎驱动战略的又一次验证。

与传统Biotech单纯依赖管线推进的模式不同，和铂医药自成立之初便确立了“技术平台+创新产品”的双引擎驱动战略，其拥有全球稀缺的、经过临床验证的全人源抗体转基因小鼠平台——Harbour Mice^®，这构成了其核心竞争壁垒的底层基建。

该平台打破传统抗体开发的瓶颈，其核心的HCAb（重链抗体）平台衍生出HBICE^®、抗体偶联药物（XDC）及细胞治疗（NonaCARFx™）等多个技术平台，成为公司持续输出的“源头活水”。

整体来看，和铂医药的发展历程可划分为三个战略阶段：技术整合期（2016-2018年）、管线验证期（2019-2022年）、生态构建与商业化爆发期（2023年-至今），一步步夯实底层技术并拓展全球版图。

2024年至2025年，是和铂医药发展史上的分水岭。公司成功完成了从“传统自主研发”向“持续BD授权造血”的商业模式转型，通过旗下子公司诺纳生物（NonaBiosciences）的对外技术授权与合作开发，实现了业务发展的飞轮效应。

从成立至今，和铂医药累计对外合作总金额已超过120亿美元，不仅BD交易数量居多，且覆盖了从临床前到临床后期的全生命周期资产，合作方囊括了全球顶尖MNC，呈现出鲜明的“Global for Global”特征。

特别是2025年，更成为和铂医药BD合作的集中爆发之年：

• Windward Bio合作（1月）：与科伦博泰共同将HBM9378授权给一家新成立的海外公司（NewCo），公司与科伦博泰共同获得4500万美元首付款，未来总额可达9.25亿美元的里程碑付款，以及一定比例的股权，更灵活地实现资产变现与孵化。

• 阿斯利康战略合作（3月）：签订多年多资产全球战略合作，首付款及近期里程碑达1.75亿美元，未来研发及商业化里程碑44亿美元，更包含1.05亿美元的股权投资，这是MNC对中国Biotech技术平台最深度的绑定之一。

• 大冢制药合作（6月）：将HBM7020海外权益授权给大冢制药，公司获得4700万美元首付款及总额达6.23亿美元的未来里程碑付款，公司TCE管线价值再次获得认可。

• BMS合作（12月）：首付款高达9000万美元，公司再次牵手跨国药企，签订多资产BD交易，未来将进行临床开发的深度合作。

具体来看，和铂医药的BD合作覆盖范围极为广泛，既有双抗/多抗这样的迭代产品和技术，也有此次合作的全新作用机制的新一代CTLA-4抗体，充分体现了和铂医药同时深耕工程化和biology的深厚积累。

值得注意的是，除了基于产品的单项目授权，和铂医药在2025年完成了多个与MNC的多项目合作，与跨国药企的深度绑定明显加速。

比如，与阿斯利康的合作，涉及多资产的长达十年的深度合作，核心框架构建于一个庞大的“2+X”项目体系之上，总交易潜在价值高达46亿美元。另外，阿斯利康以每股10.74港元的价格投资1.05亿美元认购和铂医药的新发股份，交易完成后持有约9.15%的股权。

这一股权投资条款在跨国药企与中国生物科技公司的合作中并不常见，它超越了传统的管线授权模式，象征着阿斯利康对和铂医药技术平台与长期价值的高度认可，直接将双方利益进行了深度的资本绑定。

此外，在技术执行与研发范围层，2025年10月25日，和铂医药-阿斯利康创新实验室在北京正式揭牌，从而极大地提升沟通效率与项目推进速度，确立了从“简单授权”向“联合研发”模式的转变。

整体来看，和铂医药双引擎的商业模式在2025年的财报中得到了充分验证。2月4日，公司发布正面盈利预告，预计2025年全年盈利8800万至9500万美元（约7亿港元）。

而盈利增加，主要归因于“技术授权费”和“里程碑付款”的持续增长，这种模式的优势是“不依赖单一药物临床成功”（即使药物失败，首付款已确认收入），实现自我造血。

从技术整合期的默默积累，到管线验证期的临床突破，再到如今生态构建期的持续造血，和铂医药完成了底层技术的夯实与商业模式的验证。

当CTLA-4这样的老靶点在诺奖光环下重回牌桌，当MNC愿意以股权投资的方式与中国Biotech深度绑定，当BD交易从偶发性的“爆款新闻”变成常态化的“造血引擎”——和铂医药的故事，或许正是中国创新药走向全球竞争舞台中央的一个缩影。

马年开门红，不过是个开始。