如果用一个词形容Sarepta的2025年，似乎没有比“至暗时刻”更为贴切的了。

这一年伊始，Sarepta还是华尔街的宠儿。2024年中期，公司市值达到历史峰值，投资者对Elevidys寄予厚望，预测销售额可达数十亿美元。

然而，厄运在春天悄然降临。2025年发生的两起与Elevidys相关的死亡事件，导致Sarepta的股价开始螺旋式下跌。不久，有消息爆出第三例死亡事件，该死亡与一种研究性肢带型肌营养不良症基因疗法有关，该疗法使用了与Elevidys相同的AAV载体。

从年初到年底，Sarepta的股价跌幅超过80%，创下近十年最低点，市值较2024年高点蒸发约130亿美元。曾经被誉为“基因治疗神话”的Elevidys，一夜之间变成了烫手山芋。

2025年6月，Sarepta暂停向非门诊患者（年龄更大且病情更严重）发货Elevidys。FDA同步收紧监管，并更新了该疗法的标签，增加安全性警告。

Elevidys的销售数据也不及预期。

2025年，该疗法第一季度销售额3.75亿美元，第二季度降至2.82亿美元。到第四季度，尽管公司报告全年总净销售额8.987亿美元，但单季1.1亿美元的成绩远低于市场预期的1.205亿美元。公司将原因归咎于严重流感季节和六例输液延迟。

Sarepta总营收同比增长16%至22亿美元，其中外显子跳跃疗法（PMO疗法）贡献9.656亿美元。

但这种光鲜亮丽底下，是第四季度每股亏损3.58美元、远低于市场预期，以及全年持续亏损的骨感现实。尽管公司通过债务重组强化财务，年末现金储备近10亿美元并预计2026年盈利转正，投资者信心却已然不足。

核心产品颓势与管线单一是主要原因。Sarepta研发资源过度集中于DMD领域，除Elevidys和PMO疗法外，缺乏其他竞争力管线，押注的siRNA领域尚未形成增长曲线，2025年公司已暂停多个研发项目。

这还不是噩梦的终结。

2025年11月，Sarepta遭受可能是公司历史上最沉重的打击。Vyondys53与Amondys45，这两款分别于2019年和2021年通过加速审批上市的PMO疗法，在关键确证性试验ESSENCE中未达到主要终点。

数据显示，接受治疗的患者运动功能仅提升0.05步/秒，未达统计学显著性。这意味着，尽管这两款药物已上市多年，为Sarepta带来数十亿美元收入，但它们从未在严格的安慰剂对照试验中证明自己能真正改变DMD的疾病进程。

消息公布当晚，Sarepta股价盘后暴跌37%。一家专注DMD近十年的公司，赖以生存的三大产品线中的两条，在确证性试验中折戟沉沙。

面对失败，Sarepta将部分原因归咎于COVID-19，称“疫情影响了研究参与者和试验结果”。与此同时，公司宣布将继续推进Vyondys53和Amondys45的完全批准申请，理由是试验中呈现“令人鼓舞的趋势”，以及“大量真实世界证据”支持药物价值。

这一决定很难拥有乐观预期。

2025年，FDA通过监管政策调整，强化罕见病疗法审批的证据要求，规范了加速审批流程，减少了类似此前的争议性审批案例。这对曾凭借Exondys 51和Elevidys崛起的Sarepta而言，无疑是重击。FDA同时对Elevidys持续严格监管，要求提交长期安全性数据，增加了公司合规成本与研发压力。

有分析师指出：“考虑到过去一年的动荡，他（Ingram）计划退休的消息可能并不令人意外。”

2016年之前，Sarepta长期亏损，资金链濒危。彼时，DMD患者依赖激素延缓病情。

引人注目的是，Sarepta研发的Exondys 51于当年通过FDA加速审批，成为全球首款DMD药物，针对13%的外显子51缺失患者，通过外显子跳跃技术产生功能性抗肌萎缩蛋白。

这款药物的获批引发巨大争议：临床试验样本量极少（主要试验仅纳入12名患者且无安慰剂对照），结果仅能证明蛋白表达提升，无法证实运动功能改善或生存期延长。FDA顾问委员会多数反对批准，但迫于DMD领域未满足的医疗需求，FDA最终放行。

2017年Doug Ingram上任后，确立“聚焦DMD，打造全管线”的核心战略，加快PMO疗法研发。2019年Vyondys 53、2021年Amondys 45相继获批。

以上三种药物均基于同一逻辑：通过反义寡核苷酸技术，阻断肌营养不良蛋白基因前体mRNA中的特定外显子，生成较短但仍具功能的肌营养不良蛋白。三种药物均通过加速审批通道，主要依据生物标志物，而非临床终点。

2023年6月，Sarepta再次创造历史。尽管数据混杂且有限，FDA仍然批准了Elevidys——全球首个杜氏肌营养不良症基因疗法，针对4至5岁可行走的患儿。

这次成功，让Sarepta行业地位直线攀升，市值一度突破130亿美元。

同时，Sarepta与诺华达成合作，助力Elevidys的产能提升与全球推广；与Arrowhead Pharmaceuticals达成重大协议，支付5亿美元预付款及3.25亿美元股权投资，押注RNAi技术平台。这一合作涉及强直性肌营养不良症1型、面肩肱型肌营养不良症等多个疾病领域，潜在里程碑付款高达100亿美元。

Ingram的愿景，是将Sarepta从一家DMD公司，转型为神经肌肉罕见病的全面领导者，“我们为自己设定了雄心勃勃的目标，其中最主要的是减轻（DMD）男孩和年轻男性的疾病负担并延长他们的生命”。

然而，愿景与现实之间，横亘着2025年。

Sarepta发布第四季度财报时，试图传递乐观信号：去年公司总营收同比增长16%，PMO疗法覆盖约30%的DMD患者，“强劲的需求导向表现”显示出持久性。

高管们或许寄希望于Elevidys新的三年期数据能够力挽狂澜，但William Blair称，这些数据对Sarepta来说是渐进的利好，近期不会显著影响Elevidys的处方量和接受度。

Sarepta研发及技术运营总裁为该疗法进行了辩护：“数据本身就能说明问题，我们看到NSAA评分出现了超过四分的差异。这种效应随着时间的推移而增强，我认为这才是真正重要的。”

然而，自公告发布以来，该公司股价又下跌了12%。投资者的问题很简单：如果数据这么好，为什么销售起不来？

Sarepta首席商务官Patrick Moss在财报会上承认“信息不足”，医生和家属对基因疗法犹豫不决，部分由于2025年的死亡事件。即使FDA已恢复Elevidys在门诊患者中的使用，医疗机构的顾虑不会轻易消散。

更大的问题在于竞争。

2025年10月，诺华以约120亿美元收购Avidity Biosciences。Avidity的外显子44跳跃药物del-zota，预计今年第一季度提交BLA，一年期数据显示“逆转疾病进展”。分析师预测，鉴于目前缺乏已获批的外显子44跳跃疗法，del-zota的上市之路或将比较顺畅。

Capricor Therapeutics的细胞疗法deramiocel，2025年7月收到FDA完整回应函后，12月以积极的III期结果证明了自己，目前正在等待FDA审评；REGENXBIO正准备在第二季度报告其基因疗法RGX-202（Elevidys的潜在竞争对手）的关键顶线数据，计划在2026年年中提交BLA；Solid的基因疗法SGT-003正处于I/II期研究阶段。

另一个潜在申请可能来自Dyne Therapeutics，旗下药物zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen）适用于适合外显子51跳跃的DMD基因突变患者。在去年12月公布的I/II期试验数据中，Stifel分析师称该疗法实现了DMD外显子跳跃药物“有史以来最好”的功能改善。根据公司的新闻稿，一项III期试验将于第二季度启动，Dyne正按计划寻求加速批准。

一个残酷的现实摆在Sarepta面前：AAV只能使用一次。选择了Elevidys的患者，将无法接受RGX-202或SGT-003。

鉴于患者群体的失望情绪和受损的品牌形象，罕见病和基因治疗咨询公司Acadia Strategy Partners负责人表示，这家生物技术公司甚至不会成为大型药企有吸引力的收购选择，“故事持续得太久了，他们最好的日子已经过去了”。

2026年，Sarepta预计Elevidys销售额持平或下降15%。公司计划扩大销售团队、开展推广活动、加强患者沟通。但分析师指出，即便这些努力奏效，也要到下半年才能见效。

但Sarepta仍握有筹码：PMO系列产品持续产生稳定现金流；用于亨廷顿病的siRNA疗法SRP-1005预计在今年上半年启动I期研究；Arrowhead合作的siRNA技术平台，在DM、FSHD等领域稳步推进。截至2025年底，公司持有近10亿美元现金及投资。

财报会上，Sarepta对2026年给出保守指引：产品总收入12亿至14亿美元，低于2025年的18.6亿美元。

针对CEO的离职，Sarepta已启动继任者搜寻，包括内外部候选人，首席运营官Ian Estepan被视为潜在人选。但无论谁接任，都将面对一个复杂的局面：核心产品面临监管不确定性，基因疗法遭遇安全信任危机，竞争对手蜂拥而至，患者群体开始动摇。

2026年，当新的基因疗法陆续抵达FDA的案头，当更安全的选择可能浮现，DMD治疗的历史将翻开新的一页。而Sarepta能否在新的叙事中占据一席之地，取决于继任者的智慧和勇气，也许还有一点命运的眷顾。