小核酸药物的发展遵循新技术疗法的典型路径：早期在罕见病中完成概念验证，逐步拓展至大适应症。

Alnylam与Tenaya的合作，正是这一路径在当下的最新注脚。凭借最顶尖的RNAi递送和开发平台，Alnylam在心血管代谢领域需要更精准的“导航仪”——指明哪些基因是真正的致病元凶。而Tenaya能提供的，正是基于人类遗传学的靶点发现能力。

这并非凭空想象。就在同一家公司，2025年，Alnylam旗下的Amvuttra完成了一场从罕见病到心血管主流市场的漂亮跨越。

2025年3月23日，FDA批准Amvuttra用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），其适应症从神经系统专科用药扩展至心血管领域，进入心衰治疗主流市场。

此前，Amvuttra作为针对遗传性淀粉样变多发性神经病变（ATTR-PN）的产品，主要服务于全球约5-10万患者的细分市场。尽管年治疗费用高达30-50万美元，但市场天花板约为30-50亿美元，规模相对有限。

而ATTR-CM虽然也属于罕见病，但市场规模相对可观——ATTR-CM影响全球约15万患者，且诊断率持续提升，患者基数大幅度增加——Amvuttra的市场空间指数级增加。海外分析师预测到2030年，ATTR-CM市场规模将突破112亿美元。

Amvuttra凭借更好的安全性、更便捷的给药方式，从罕见神经病变治疗，强势切入患者基数更大的心血管疾病市场，直接把TTR赛道做成了小核酸第一大单品市场。

2025年，Amvuttra销售额为23.14亿美元，同比增长约138.31%，稳坐第一，成为小核酸领域首款20亿美元单品。

除了这一王牌产品，Alnylam还有另一款TTR产品Onpattro，以及罕见病产品线（Givlaari和Oxlumo），凭借四款自主商业化的siRNA药物，Alnylam2025年实现产品收入29.87亿美元，同比增长81%。

Alnylam业绩情况

商业化多年后，Alnylam终于首度实现盈利。公司全年营收37.14亿美元，GAPP净利润为3.14 亿美元。Alnylam预计2026年实现50亿美元左右收入，其中TTR产品线将贡献44-47亿美元收入。

诺华旗下的Leqvio（英克司兰钠注射液，Inclisiran）首度跻身“重磅炸弹”行列，作为全球首款siRNA超长效降脂药，英克司兰钠2025全年销售额飙至11.98亿美元，同比增长57%。

它的意义不止是销售额，更在于证明小核酸能做慢病。高血脂、高血压、糖尿病、肥胖……这些都是十亿级患者的大市场。英克司兰钠的成功，等于给全行业打开天花板——小核酸不只是孤儿药特效药，未来可以成为慢性病主流治疗方案。

反义寡核苷酸（ASO）药物龙头Ionis也迎来了里程碑时刻，首款自主商业化产品Tryngolza（olezarsen）在2025年上市首年就创造了1.05亿美元收入。

该药在严重高甘油三酯血症（sHTG）适应症的关键III期数据中，将急性胰腺炎风险降低85%，这一突破性疗效让Ionis将峰值销售指引从“超10亿美元”直接提升至“超20亿美元” ，有望成为下一个重磅炸弹。

来源：医药笔记

整体来看，2025年全球小核酸新药市场规模达到71.22亿美元，同比增长39.9%，3款小核酸药物跻身重磅炸弹级别，商业化进入高速增长期。

小核酸药物的每一次适应症扩展，都离不开底层技术的迭代。

2026年，脂肪、中枢神经系统（CNS）等肝外递送新技术有望实现从0到1的临床验证，推动小核酸药物应用边界由传统肝靶向拓展至代谢、神经等大治疗领域。

1月，Arrowhead公布其两款肥胖治疗药物ARO-INHBE与ARO-ALK7的I/IIa期临床研究初期数据。

初步数据显示，截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，相较于单独使用替尔泊肽，ARO-INHBE与替尔泊肽联用时，实现体重减轻幅度翻倍，并使内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪的减少幅度提升3倍。

与此同时，ARO-ALK7的早期结果则首次在人体中证明，Activin E/ALK7通路（一条经过遗传学验证的调节脂肪储存的通路）可能被用于治疗，以改善肥胖2型糖尿病患者的身体成分，并增强减重效果，优于单独的替尔泊肽治疗。

这一临床突破不仅验证了Arrowhead 脂肪递送技术平台的有效性， 也为后续拓展至脂肪组织中其他心血管代谢靶点打开了想象空间。

目前，肌肉、中枢神经系统、肺部、脂肪等肝外靶向组织均有管线进入临床阶段，肾脏、心脏等组织的靶向递送则处于临床前阶段。这些管线的持续推进，标志着肝外递送小核酸从技术验证阶段进入“多组织、多靶点”的临床兑现期， 为赛道商业化扩容提供了核心支撑，市场潜力广阔。

具体来看：1）肌肉领域，Avidity的Del-desiran、Del-brax等两款药物已推进至III期，聚焦肌肉罕见病；2）CNS领域，Ionis的Zilganersen、ION582等多款III期管线聚焦神经罕见病，Alnylam、Arrowhead则在阿尔茨海默病等大适应症布局早期管线；3）肺部领域，Arrowhead的ARO-RAGE（哮喘）已进入II期阶段；4）脂肪领域，Arrowhead的ARO-ALK7（肥胖）已进入I/IIa期。

除了国外小巨头的突破，国内企业也正通过自主创新与合作攻克肝外递送瓶颈，逐步缩小与海外公司的技术差距。

瑞博生物于2025年12月在美国肾脏病学会肾脏周上公布研究成果。依托自主研发的RiboPepSTAR™多肽偶联技术，实现siRNA的肾脏特异性靶向递送，在肾脏的特定细胞类型中精准沉默目标基因，为慢性肾脏病治疗开辟新路径。

临床前研究数据显示，该递送系统在啮齿类动物至非人灵长类动物（NHP）的跨物种模型中，均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率最高可达80%。此外，在2型糖尿病和CKD啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的相关目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。

圣因生物自主研发的LEAD™肝外递送平台，通过受体介导递送，可实现脂肪组织、肌肉及免疫细胞等肝外组织与细胞中的高效、特异性递送。

今年2月初，基于圣因生物专有LEAD™平台，罗氏旗下子公司基因泰克Genentech与之达成一项全球研发合作与许可协议，共同推进一款RNAi疗法的开发，合作总包额15亿美元，首付款2亿美元。

在此之前，2025年12月还与礼来达成类似的RNAi合作协议，里程碑付款高达12亿美元。短时间内连续获得两家全球药企的授权交易，在当前的创新药市场并不常见，圣因生物的肝外递送平台的独特价值，由此可见一斑。

除了上述企业，国内福元医药、悦康药业、前沿生物、必贝特、成都先导等企业也在不同肝外组织展开前瞻布局，阳光诺和则通过合作模式切入AOC小核酸药物。 整体来看，具备平台型研发能力和技术积累的头部企业，有望率先获得价值重估。

除肝外递送技术有望突破外， 2026年亦是全球小核酸赛道催化剂高度密集的一年。

多项临床管线集中于 III 期数据读出及NDA申报节点，覆盖ApoC3、Lp(a)、HBV、CFB等核心靶点，适应症覆盖心血管代谢、乙肝、IgA肾病等多个大病种领域。

这些数据的读出如果能进一步证明小核酸药物的疗效和成药性，就能加深小核酸在慢病治疗上的行业信念。

GSK将会在学术会议上公布ASO乙肝新药 Bepirovirsen 在治疗慢性乙肝的两项III期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）的数据，并计划于今年第一季度全球提交其上市申请。

作为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物，Bepirovirsen已获得全球多个监管机构的认可，包括美国FDA快速通道资格、中国突破性疗法认定以及日本SENKU认定（可加快审评）。目前该药物尚未在全球任何国家获批上市。

就在2月26日，GSK宣布，日本厚生劳动省已受理Bepirovirsen的新药上市申请，用于治疗成人慢性乙型肝炎。并表示，Bepirovirsen有望成为全球首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。

此次上市申请受理标志着这款潜在“first-in-class”反义寡核苷酸药物向全球审批迈出关键一步，也为日本近百万慢性乙肝患者带来新的治疗希望。

聚焦减肥领域，Wave life Science和Arrowhead将会更新小核酸药物在减重领域的临床数据。Alnylam将有4项临床数据读出，包括ALK7靶点的小核酸药物在2026下半年读出初步的减肥数据。

Arrowhead靶向Tau的小核酸药物ARO-MRPT治疗阿尔兹海默症，将会在2026下半年公布初步数据，值得重点关注。

ARO-MAPT是Arrowhead首款采用新型专有递送系统的RNAi疗法。临床前研究显示，该系统通过皮下注射可穿透血脑屏障，并在中枢神经系统（包括深部脑区）实现靶基因的深度敲除。

ARO-MAPT旨在沉默中枢神经系统（CNS）中微管相关蛋白tau（MAPT）基因表达。通过预防或逆转阿尔茨海默病源性轻度认知障碍及轻度阿尔茨海默病痴呆患者的tau蛋白蓄积，ARO-MAPT具有延缓甚至阻止疾病进展的潜在价值。

聚焦国内企业， 2 月底，石药集团登记了两项SYH2053注射液的国内Ⅲ期临床（CTR20260564、CTR20260549），以评估SYH2053单药治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常受试者的有效性和安全性。

紧接着，瑞博生物也宣布，与齐鲁制药合作开发的靶向PCSK9的siRNA药物RBD7022/QLC7401，已由齐鲁制药完成Ⅲ期临床试验登记（NCT07441317），即将启动中国Ⅲ期临床试验。

两款药物均为刚踏入“重磅炸弹”之列的英克司兰钠的同靶点药物。PCSK9是降脂药物领域的热门靶点，随着PCSK9小核酸开发进入白热化阶段，上述产品成为率先开启III期的国产PCSK9 siRNA药物。

整体来看，商业、技术、临床端三条叙事线交汇，共同勾勒出小核酸产业走向主流的清晰轨迹：商业化的成功证明了市场价值，肝外递送的突破打开了想象空间，而密集的临床数据则持续验证着技术平台的潜力。

这不再是关于单一药物的突破，而是一个产业完成自我证明的转折点。当行业头部公司首次实现盈利，当慢病市场开始接纳这种新型疗法，当困扰多年的技术瓶颈逐一被攻克，小核酸药物正在从“下一个可能”变成“当下的现实”。