“巨头弃子”豪赌ADC
更新时间：
2026-03-19 09:08
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在创新药研发的修罗场上，Biotech的命运往往系于技术兑现与巨头青睐之间。
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“毒药”or希望
这款掌握CytomX命运的Varseta-M，是一款靶向EpCAM的ADC药物。
EpCAM（上皮细胞黏附分子）是一个在结直肠癌等多种实体瘤中高度表达的靶点，其表达水平常常远超正常组织。但长期以来，它被视为一个“不可成药”靶点。原因在于，EpCAM在正常的皮肤、胃肠道、肺脏等上皮组织中同样存在，直接靶向它会引发严重的毒副作用。
CytomX借助自有的Probody技术，将Varseta-M设计为一款“掩蔽的、条件性激活的”ADC。它带着“口罩”进入体内，在正常组织中保持惰性；只有在进入肿瘤微环境后，口罩才会被蛋白酶切掉，释放出偶联了毒性有效载荷的抗体，精准杀伤肿瘤细胞。
那么，什么是Probody技术？
2013年，在还是PD-1/CTLA-4双雄争霸的免疫治疗领域，CytomX带着这项前抗体技术高调亮相。
传统抗体药物的最大痛点，在于“脱靶毒性”。药物进入体内后，不仅会攻击肿瘤细胞，也可能误伤表达相同靶点的正常组织。许多极具潜力的肿瘤靶点之所以被称为“不可成药”，正是因为它们在正常组织中也有广泛表达，治疗窗口狭窄到几乎不存在。
Probody技术试图给出一个优雅的解决方案。其核心是为抗体加装遮蔽肽与可切割接头，实现“血液循环惰性、肿瘤微环境激活”，既能降低脱靶毒性，又能适配单抗、ADC、双抗等多种形态，理论上可破解“不可成药”靶点瓶颈，完美契合行业精准治疗趋势。
这一技术的想象空间巨大，华尔街和大药厂们迅速嗅到机会。接下来的几年里，CytomX成为资本市场的宠儿。辉瑞、BMS、安进、艾伯维、安斯利来……几乎能想到的所有肿瘤巨头，都纷纷递上支票本，试图抢占这个可能改变游戏规则的技术平台。
2018年3月，CytomX的市值一度冲上25亿美元的高峰。彼时的它，是创新药领域最耀眼的明星，被视为下一代抗体技术的先驱。
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“小甜甜”变“牛夫人”
创新药研发的“迷人”之处在于，它可以因为一个故事飞上云霄，也会因为同一个叙事坠落深渊。
2020年前后，手握巨头资源的CytomX布局多元化管线，忽视了临床落地效率，最终因研发进度迟缓、疗效不及预期，被MNC接连抛弃。
2018年3月，辉瑞率先退出合作项目。次年2月，BMS宣布放弃与CytomX交易中的三个候选药物项目，仅保留一个CTLA-4前抗体项目继续研发。消息一出，CytomX股价单日暴跌31%。2023年3月，艾伯维退回CD71靶向的ADC药物CX-2029，尽管该药物在早期临床中展现了一定的疗效，但安全性问题较为突出。
致命打击来自临床数据的披露。
2021年，CytomX公布靶向CD71的前抗体ADC药物CX-2029的I期临床数据，结果令人失望：在非小细胞肺癌患者中，客观缓解率仅为18.8%；而在头颈部鳞状细胞癌患者中，这一数字更是跌至4%。更糟糕的是，其标榜的安全性优势并未体现，在药物效果最好的5mg/kg剂量组中，大于3级的不良反应出现率达到100%。
2022年，由BMS推进的CTLA-4前抗体BMS-986249和BMS-986288，同样未能复制伊匹木单抗（Yervoy）的成功。ESMO大会上公布的数据显示，BMS-986249单药治疗的客观缓解率为0%。对于一家以减毒增效为核心卖点的公司来说，如果“增效”无法实现，仅仅“减毒”便失去了临床意义。
2024年3月，BMS彻底退出CTLA-4前抗体的合作，终止已进入II期研究的BMS-986288。CytomX CEO在财报电话会中坦言，这是BMS“广泛内部产品组合评估后”的“意外决定”。又一颗稻草被抽走，公司股价再次应声下跌20%。
接二连三的打击，让CytomX的市值一度缩水至不足1亿美元，但这还未结束。
2026年3月，安斯泰来宣布终止与CytomX六年的合作，不再推进剩余临床前项目。CytomX失去16亿美元潜在里程碑付款，仅收获早年8000万美元预付款。
双方的合作始于2020年，旨在利用Probody平台开发用于治疗实体瘤的T细胞衔接双特异性抗体。根据协议，CytomX负责早期发现，安斯利来承担后续的临床开发和商业化工作。
这项合作一度展现过曙光。2024年3月至4月，双方曾宣布提名两项T细胞双特异性抗体进入后续开发，并为CytomX带来合计1000万美元的里程碑收入，但安斯泰来最终转投其他技术平台。
出人意料的是，这次安斯利来的离开甚至没有触发股价的下跌。因为同一天，CytomX拿出了Varseta-M的临床数据。
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故事还能继续讲
3月16日，CytomX宣布，靶向EpCAM的ADC药物varsetatug masetecan (Varseta-M) 在治疗后线转移性结直肠癌的I期研究中取得阳性数据。这些初步数据来自正在进行的CTMX-2051-101，数据截止日期为2026年1月16日。
数据显示，在10mg/kg剂量组（每3周一次），经确认的客观缓解率达到32%；在8.6mg/kg（每3周一次）剂量组，这一数字为20%。中位无进展生存期分别为7.1个月和6.8个月，疾病控制率高达84%。
大部分入组患者至少接受过三线治疗，96%曾接受过伊立替康治疗，四分之三的患者存在肝转移，且多数为KRAS突变型，所有具有可评估肿瘤活检样本的患者均显示EpCAM高表达。对于这样的末线患者群体，现有标准治疗的缓解率通常仅在个位数徘徊。32%的数据，无疑是惊艳的。
安全性方面，最值得关注的不良事件是腹泻。在正在进行中的剂量优化队列中，通过采用优化后的不良事件管理指南和基于理想体重的给药方式，3级腹泻发生率为10%。
在此次结果公布之前，有分析师认为，大多数投资者对疗效“还算满意”，但“鉴于靶向EpCAM方法历来面临的挑战，真正的争论在于其耐受性”。
CytomX的战略重心已完全向Varseta-M倾斜。接连撤资让公司资金链彻底紧绷，多元化管线研发难以为继，叠加ADC赛道的红利与Varseta-M的临床突破，CytomX几乎将所有筹码压在这款ADC上。
按照计划，CytomX将在2026年年中与FDA进行沟通，讨论注册性试验的设计方案。与此同时，联合用药的探索已经展开：一项联合贝伐珠单抗的I期研究已启动，联合化疗的Ib/II期研究也计划在2026年底前开始。
从CytomX Therapeutics的Varseta-M在晚期结直肠癌中的亮眼数据，到全球ADC赛道持续升温，ADC正以“魔术子弹”之姿重塑肿瘤治疗格局。但ADC的研发远不止于毒素与连接子的优化，更关乎整个偶联药物生态的协同进化。
2026年3月26日至27日，成都医学城将举办“2026未来XDC新药大会”。在这里，ADC与核素偶联药物（RDC）、多肽偶联药物（PDC）等XDC家族成员同台共振。大会汇聚全球顶尖科学家与产业领袖，从靶点发现到临床开发，从CMC挑战到出海策略，全面把脉偶联药物下一程。
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