一药多效，君圣泰首创新药破解CKM临床难题
更新时间：
2026-01-27 09:15
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TONACEA
一药多效
HTD1801并非传统意义上的降糖药或减肥药。它是由小檗碱（BBR）和熊去氧胆酸（UDCA）组成的新型离子盐，其科学内核在于创新的“双重作用机制”。
一方面，通过激活AMPK（AMP活化蛋白激酶），HTD1801可从能量代谢层面改善包括糖、脂紊乱在内的多种代谢异常；另一方面，HTD1801能够精准抑制NLRP3炎症小体的活化，从源头减轻慢性低度炎症状态。后者是体内启动炎症反应的关键枢纽，与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、肾脏纤维化等过程密切相关。
在已完成的SYMPHONY 1&2（单药或联合二甲双胍）等针对T2DM的III期临床试验中，HTD1801展现了其“一药多效”的坚实基础。
除了将糖化血红蛋白（HbA1c）显著降低1.3%的核心降糖疗效外，HTD1801同步带来和心血管风险显著相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标的显著降低、以及对系统炎症的显著改善。
另外，在临床研究中也观察到了HTD1801引人注目的减重效果：在合并代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的T2DM患者中，HTD1801在18周治疗后可相对基线降低患者体重3.5kg，而高胰岛素血症亚组中，减重幅度更达到惊人的8kg。
临床前研究结果进一步提示，HTD1801带来的体重获益，更多为脂肪量的减少。
这些“组合拳”式获益，揭示HTD1801具有为患者带来心血管代谢获益的巨大潜力。
2025 ASN会议上披露的最新数据，将HTD1801的潜在临床价值提升到了一个新的高度——肾脏保护。
对III期试验数据的汇总分析揭示，在基线存在轻度肾功能不全（eGFR 60-90 mL/min/1.73m²）的T2DM患者亚组中，与安慰剂相比，HTD1801治疗显著改善了eGFR的变化轨迹，年化eGFR斜率较安慰剂组显著提升了9.81 mL/min/1.73m²/y (P=0.0106)。
这意味着，HTD1801不仅能延缓肾功能衰退，甚至有望在早期逆转部分肾功能损伤。面对糖尿病肾病高发，且现有治疗仍存巨大未满足需求的背景，该发现显得尤为重要。
在2025 CVCT大会上，HTD1801的数据则进一步强化其心血管保护潜力。除了改善血脂谱和炎症状态，分析表明，HTD1801还能显著降低根据UKPDS风险模型计算的10年冠心病发生风险。
这一效果与药物激活AMPK以改善血管内皮功能，以及抑制NLRP3以延缓动脉粥样硬化的理论机制高度吻合，为其心肾获益提供了连贯的科学解释。患者不再仅仅是“糖尿病患者”或“慢性肾病患者”，而是被视作一个患有一系列相互关联疾病的整体。
而这，也是HTD1801下一个野心所在——成为CKM系统疾病的基石疗法。
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CKM“基石”
既往，糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病曾被视为独立疾病。然而，近年来的大量医学证据揭示，它们共享胰岛素抵抗、慢性炎症和代谢紊乱等共同病理基础，相互促进形成恶性循环。为此，美国心脏协会于2023年正式提出“CKM系统疾病”这一概念，强调需采取综合干预策略。
CKM系统疾病影响全球超10亿人，构成巨大的疾病负担。这类患者往往需要同时管理多种疾病，导致治疗方案复杂、药物负担重，临床依从性差且相互作用风险高。
这种多病共存的现象十分普遍：美国近九成成年人已进入CKM疾病谱，而中国慢性肾脏病患者中超半数合并超重/肥胖，合并心血管疾病的比例也极高。
以SGLT2抑制剂（如达格列净）和GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）为代表的药物，已凭借明确的心肾保护作用成为临床基石。然而，现有疗法主要聚焦代谢调控，对慢性炎症这一核心环节的直接干预有限，且部分存在生殖系统感染、胃肠道反应等局限。
与此同时，针对炎症通路的新药研发在心血管保护、代谢治疗等领域也成为热点。在此竞争格局中，HTD1801凭借其“AMPK激活+NLRP3抑制”的双重机制展现出独特价值，在代谢调节基础上强化了抗炎通路。
为确证其临床价值，君圣泰医药开展了III期HARMONY研究，直接“头对头”对标年销售额超七十亿美元的一线药物达格列净。
该研究旨在评估HTD1801与达格列净相比，在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年T2DM患者中的有效性与安全性。结果显示，试验达到主要终点，并在多项关键心血管代谢指标的改善上优于达格列净。
具体来看，治疗24周后，HTD1801组HbA1c下降1.12%，优于达格列净组的0.93%（P<0.001），且在达成血糖控制目标的患者比例上更高。尤为突出的是，HTD1801展现了“糖脂共降”的综合调节能力，在降低LDL-C、non-HDL-C（非高密度脂蛋白胆固醇）及心血管风险因子脂蛋白(a)方面显著优于达格列净对照组，HTD1801组中需要新增他汀治疗的患者比例也更低。
该临床试验的主要研究者，前国际糖尿病联盟（IDF）副主席、北京大学糖尿病中心主任、北京大学人民医院内分泌和代谢科主任纪立农教授指出：“这提示HTD1801 可能具有更强的改善动脉粥样硬化性心血管疾病的潜力。”
基于这些积极数据，君圣泰启动HTD1801针对T2DM适应症的新药上市申请（NDA）工作。此前，该药物已获得美国FDA授予的两项快速通道资格和一项孤儿药认定。
值得一提的是，在与中国医学科学院医药生物技术研究所的产学研合作下，HTD1801针对糖尿病肾病（CKD with T2DM）的研究正在持续开展。不仅如此，君圣泰还同时在进行该药物在神经保护、抗肿瘤及抗衰老等方向的研究。
在GLP-1类药物引爆减重市场、SGLT2抑制剂和MRA在心肾保护领域确立地位的当下，HTD1801凭借其独特且互补的双重作用机制，开辟了一条从综合改善血糖、体重、炎症到明确心肾保护的新路径。
2025年两大顶级学术会议的高光表现，为HTD1801的下一步征程吹响了号角。HTD1801的未来定位，既可能是早期CKM综合征患者的一线基础治疗，提供全面的风险因素管理；也可能与SGLT2i或GLP-1RA联用，为疾病进展阶段的患者提供代谢调节与强化抗炎的双重保护，满足更深层次的临床需求。
这款“一药多效”的创新疗法，正沿着“异病同治”的科学逻辑稳步前进，有望在未来的CKM系统疾病综合管理版图中占据一席之地。
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