在全球细胞治疗浪潮涌向血液肿瘤的“红海”，一家2017年成立的中国Biotech，毅然驶向了一片更具风险、也更显空白的“深水区”——利用通用型CAR-T（UCAR-T）技术，主攻被称为“脑癌之王”的胶质母细胞瘤。
“作为一家小型Biotech起步，快速跟踪没有优势。我们必须做真正的原始创新，解决临床的硬需求，只有啃下了别人啃不动的硬骨头，才有可能在市场上活下来。”茂行生物创始人、CEO尚小云道出了公司创立的初衷。
如今，在这条人迹罕至的差异化创新路上，接连传来了里程碑式的捷报。
去年12月，茂行生物公开宣布，其核心管线MT027获得美国FDA针对复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的II期临床试验批件，成为全球首个在实体瘤领域进入注册性II期临床的通用型CAR-T产品，站上了全球竞争的领跑位置。
与此同时，本月初，另一条管线MT026治疗5名复发性高级别脑胶质瘤患者的早期临床数据发表于Nature Communication上，显示出良好的安全性（主要终点）和初步抗肿瘤活性（次要结果）。
茂行生物背后差异化创新布局的逻辑是什么？其产品特色体现在哪些方面？面对体内CAR-T（in vivo CAR-T）等新兴技术的挑战，UCAR-T的独特价值如何延续？站在2026的新起点，公司又将如何规划管线布局和临床推进？
近日，茂行生物创始人、CEO尚小云接受同写意的专访，详解了公司的战略部署、管线进展与未来蓝图——我们也由此窥见，一家中国Biotech如何以差异化的创新策略，在全球细胞治疗版图中开辟属于自己的道路。
尚小云
茂行生物创始人、CEO
茂行生物的差异化，从疾病领域的选择上便可见一斑。不管是靶向B7H3的MT027，还是靶向IL13Ra2的MT026，首发适应症都是针对脑胶质瘤。
对此，尚小云解释道：“之所以选择脑胶质瘤作为首发适应症，是因为该领域尚存在巨大的未被满足的临床需求，且细胞疗法作为一种“活药”，对于颅内肿瘤有独特的优势。”
在他看来，做创新药尤其是细胞治疗这类“终极疗法”，必须聚焦于“真实的未被满足的临床需求”。相较于已有多个成功产品的血液肿瘤，晚期实体瘤存在着大量亟待解决的临床难题，这为新技术提供了发挥价值的舞台。
选定实体瘤方向后，茂行生物进一步思考如何最大化细胞药物的独特属性。
“细胞药物是一个活的药物，”尚小云强调，“它的‘活’体现在它能扩增，并且自带动力，不仅能识别靶点，更能主动趋化、浸润并长期驻留于肿瘤病灶，这是任何小分子、大分子乃至基因治疗药物难以比拟的优势。”
“这一特性，让细胞疗法在应对像胶质瘤这样具有特殊解剖与免疫微环境的实体瘤时，显示出独特潜力。它提供了一种可能性：通过合理的路径设计，让治疗细胞突破传统药物难以逾越的生理屏障（如血脑屏障），直接、持续地作用于肿瘤核心。”
基于此，茂行生物将目光锁定在两大“硬骨头”——胰腺癌和脑胶质瘤，最终，基于靶点生物学机制的可验证性、临床前模型与人体疾病的高相关性、亟待解决的生存率瓶颈，以及验证细胞疗法对抗免疫抑制微环境的理想模型，选择脑胶质瘤作为首发阵地。
脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，WHO将其分为四级，一二级为低级别胶质瘤，三四级是高级别胶质瘤。我国胶质瘤的年发病率为每10万人中5到8人，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，且近年发病率每年仍在递增。
目前，胶质瘤治疗以手术切除为主，辅以放射治疗（分次外照射）、药物化疗、电场疗法等多种方式的综合治疗，尚没有特效药物可为胶质瘤患者带来显著的临床获益。
在全球细胞治疗赛道竞争白热化的当下，茂行生物选择这条更为艰难、但也前景可能更广阔的差异化道路，亦蕴含着清晰的企业发展逻辑考量。
尚小云指出，对于小型Biotech而言，选择一个患者群体相对明确、临床终点更易评估的罕见或难治肿瘤，有助于高效验证技术平台和产品，保证首个产品能尽快推进到关键临床阶段，为后续拓展至更大市场规模的适应症打下基石。
确定好主攻方向后，在靶点选择上，茂行生物采取了从稳健验证到潜力创新的双重布局策略。
“实体肿瘤跟血液肿瘤第一个最大的区别就是，它的抗原靶点异质性非常强，不像血液肿瘤的靶点非常集中、明确，为此，我们选择了针对脑胶质瘤比较广谱的一些靶点。”尚小云对比说道。
MT026靶向IL13Rα2，这是一个在脑胶质瘤CAR-T研究中历史最久、病例数最多的靶点，自2000年代初即有探索。
尚小云表示，选择它作为第一个靶点，是出于对安全性的首要考虑：“我们想选择相对高表达、比较特异，又有别人做过临床验证的靶点，对我们来说安全性很重要。”
而MT027则靶向B7H3，这是一个在PD-L1之后备受关注的免疫检查点靶点，在大约80%的肿瘤中均有表达，更具广谱潜力。其独特之处在于，它不仅表达于肿瘤细胞，还表达于肿瘤相关巨噬细胞和新生血管。
“这意味着它不仅能靶向肿瘤，还能靶向肿瘤微环境，具有双重作用机制，所以第二个靶点，我们选择了这样一个在实体瘤非常有潜力、广谱的靶点。”尚小云指出。
这种独特优势，也为MT027未来适应症拓展提供了可能。尚小云在采访中提到，茂行生物正在开展关于肺癌脑转移、乳腺癌脑转移等相关脑转移肿瘤的IIT临床研究。
眼下，随着MT027获美国FDA批准开展Ⅱ期临床研究，茂行生物在攻克异体CAR-T治疗实体瘤这一全球性难题上取得了实质性突破，同时，作为目前最快在实体瘤领域进入注册性II期临床的通用型CAR-T产品，这也是整个细胞治疗行业探索实体瘤“无人区”迈出的一大步。
且值得关注的是，不同于行业内普遍采用的慢病毒或逆转录病毒载体，MT027在迈向注册临床的关键阶段，还完成了一次极具前瞻性的技术跨越——全面确立并锁定了非病毒基因编辑工艺。
对此，尚小云表示，确立非病毒基因编辑工艺，是公司面向下一代细胞治疗生产技术的主动选择。与传统病毒载体方法相比，这一技术路径在生产工艺可控性、产品纯度一致性方面具有潜在优势，也为细胞产品的长期安全性管理带来了新的可能。
该工艺兼具一定的技术壁垒，要求基因编辑敲除与基因插入敲入同步高效、精准完成，技术难度高，而茂行生物凭借团队在基因编辑领域的深厚积累，已在此领域建立了核心工艺壁垒。
目前，MT027是茂行生物全力推进的重心，2026年的主要任务是启动并持续推进其国际多中心II期临床，尽快实现患者入组。
与此同时，MT026也积累了丰富的早期临床数据，为后续的临床申报与合作奠定了坚实基础。
此外，茂行生物还布局了HER2、EGFR等更广谱的靶点管线，以应对实体瘤靶点异质性问题，未来可能探索多靶点组合疗法。
短期来看，公司将集中资源推进MT027的II期临床，并同步探索其在肺癌、乳腺癌脑转移中的疗效。脑转移瘤是发病率远高于原发性脑肿瘤的领域，市场潜力巨大。
长期而言，尚小云描绘了更宏伟的愿景：“以脑胶质瘤为例，我们希望在我们的开发下，能够实现把胶质瘤从一个5年生存率不到5%的疾病，变成一个慢性疾病的可能。”
整体上，茂行生物计划通过2-3个产品的组合治疗，深耕颅内肿瘤领域，实现疾病控制率的根本性突破，并由此拓展非肿瘤领域，“包括自免以及其他一些疾病，我们现在也正进行早期的技术探索。”
而面对当前备受资本追捧的in vivo CAR-T开发热潮，尚小云冷静地分析了UCAR-T不可替代的长期价值。
首先是局部给药场景的特殊要求：“颅内的肿瘤需要局部给药。体内CAR-T通过静脉给药，产生的抗体很难进入颅脑。若将载体直接注射到颅内，效率已被证明很低”，因此，对于原发或转移性脑瘤，能够直接进行局部给药的UCAR-T更具优势。
其次是T细胞质量的关键作用：“实体肿瘤的治疗，需要对T细胞做更多的改造。健康的、功能强的T细胞，对于实体瘤的控制至关重要。”UCAR-T使用来自健康供者的T细胞，在细胞质量、功能上显著优于患者自身已耗竭的T细胞，这在对抗免疫异质性极强的实体瘤微环境时，可能是决定疗效的关键。
从瞄准最难的实体瘤，到选择差异化的靶点与非病毒工艺，再到快速推进产品至全球II期临床，茂行生物的发展路径清晰地诠释了其“啃硬骨头”的差异化创新哲学。
在资本趋于理性、创新要求愈发实质化的当下，茂行生物的故事表明，中国Biotech完全有能力通过深度的科学洞察、清晰的临床策略以及高效的执行力，在全球前沿治疗领域的最前线参与竞争。
